新型降尿蛋白组合:列净 普利/沙坦,保护肾功能作用最佳
今年4月份,我曾写过一篇慢性肾脏病发展大事年表:从300多年前人类第一次发现尿蛋白开始,记录了肾病的病理、检验、血液净化、药物创新、指南发布、人工肾等领域发展过程中的里程碑式事件,记录至2019年。
当时我给2020年标记的是一个问号“?”,期待中。
如今,2020年仅剩下38天,除非这38天中出现奇迹,那么毫无疑问,SGLT2抑制剂(列净类药物)在肾病领域的大获成功,将会成为2020年最大的里程碑式事件。
SGLT2抑制剂的地位不止如此。
60年前,国际肾脏病协会成立,标志着肾脏病学的正式开端。60年风雨征程中,慢性肾脏病的治疗经历了三次革命:
一是免疫抑制剂(包括糖皮质激素)
二是RAS阻断剂(普利/沙坦类药物)
第三,则是SGLT2抑制剂(列净类药物)——今年刚刚获批进入肾病临床应用。
有肾病学者将激素和免疫抑制剂去掉,称后两者为唯二的两次革命。这种说法虽有一定道理,但在80年代以前,激素和免疫抑制剂毕竟是顶梁柱,笔者认为其应有一席之地。
就像评价历史上最伟大的科学家是谁?有人认为后来居上的爱因斯坦超越了牛顿,也有人认为作为开路先驱的牛顿地位高于爱因斯坦,无论说谁是第一,都是没错的,求同存异。
列净类药物初出茅庐,影响力尚未积累,若30年后它成为了肾病领域最大的一次革命,笔者也不觉奇怪。
强强联合:列净+普利/沙坦
普利+列净,或是沙坦+列净均可。(注意普利和沙坦不共用)
普利/沙坦能减轻肾脏负担,但要完全发挥作用会受到体内钠的限制。而列净不仅可以独立护肾,还可以排钠,从而促进普利/沙坦的药效发挥。二者联合,优势互补。
二者的护肾作用殊途同归。普利/沙坦通过血管紧张素,列净通过改善巨噬细胞活化、改善肾脏足细胞和肾小管细胞的自噬能力、降低氧化应激和内质网应激、调低近端小管细胞的耗氧量来抑制低氧诱导因子的表达等多条途径,降低尿蛋白、减轻肾脏炎症和纤维化。
有研究表明,对于普利/沙坦降低尿蛋白幅度未达标的患者,加用列净类药物可继续降低尿蛋白约50%;延缓肾功能下降速度4倍。这对蛋白尿患者治疗达标、远离肾衰竭和尿毒症具有重大意义。
用药时还要关注血压和血肌酐:
肾病患者服用列净,可从小剂量开始慢慢加量,以避免肌酐快速升高。
二者联用时需关注患者血压情况,若出现严重低血压表现,需停药或减量。