弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)新药！欧盟批准CD19靶向新型Fc优化免疫增强抗体Minjuvi(tafasitamab)!
- 来源：本站原创 2021-08-28 00:50
Minjuvi将向市面2款CAR-T细胞疗法发起挑战，该药用于治疗复发或难治性DLBCL成人患者。
DLBCL（图片来源：meddic.jp）
2021年08月28日讯 /生物谷BIOON/ --MorphoSys和Incyte近日联合宣布，欧盟委员会（EC）已附条件批准Minjuvi（tafasitamab），与那度胺（lenalidomide）联合治疗、然后是Minjuvi单药治疗，用于治疗不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。
对欧洲复发或难治性DLBCL患者来说，Minjuvi的批准是一个重要的里程碑。DLBCL是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，Minjuvi将解决30-40%在初始治疗后无应答或复发患者的紧急医疗需求。在欧洲，每年约有1.6万名患者被诊断为复发或难治性DLBCL。随着这项批准，Minjuvi将为欧盟符合资格的DLBCL患者提供一个新的、急需的治疗选择。
Minjuvi的活性药物成分tafasitamab是一种新型人源化Fc结构域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫增强单克隆抗体，CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。目前，tafasitamab正处于临床开发，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。tafasitamab由Incyte与MorphoSys共同进行全球开发，Incyte拥有tafasitamab在美国以外地区的独家商业化权利。在美国，双方共同商业化tafasitamab，以品牌名Monjuvi销售。在欧盟，tafasitamab由Incyte以品牌名Minjuvi销售。
在美国，tafasitamab（Monjuvi）于2020年7月底获得美国FDA加速批准，联合来那度胺，用于治疗不符合ASCT条件的r/r DLBCL成人患者，包括源于低级别淋巴瘤的DLBCL。值得一提的是，Monjuvi是第一个获FDA批准用于一线治疗期间或治疗后病情进展的r/r DLBCL成人患者的二线疗法。此前，FDA已授予了Monjuvi快速通道资格、突破性药物资格、优先审查资格。
此次欧盟批准，基于2期L-MIND研究的数据。这是一项开放标签、多中心、单臂II期研究，评估了Minjuvi联合来那度胺治疗不符合ASCT条件的复发或难治性DLBCL患者的安全性和有效性。
结果显示，经独立审查委员会（IRC）评估，最佳总缓解率（ORR）为56.8%（主要终点），完全缓解率（CR）为39.5%、部分缓解率（PR）为17.3%。缓解具有持久性，最小随访35个月后，中位缓解持续时间（mDOR）为43.9个月（关键次要终点）。Minjuvi联合来那度胺被证明具有临床意义，副作用可控。Minjuvi的警告和预防措施包括输液相关反应、骨髓抑制（包括中性粒细胞减少和血小板减少）、感染和肿瘤溶解综合征。
B细胞各发育阶段CD19表达及tafasitamab作用机制
tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中，tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡。
目前，tafasitamab正被开发用于2种B细胞恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）和DLBCL。在全球范围内，CLL是成人中最常见的白血病类型，DLBCL是成人中最常见类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的40%。DLBCL是一种影响免疫系统B细胞的侵袭性疾病，其特征是淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓或其他器官中的恶性B细胞迅速生长。DLBCL是一种侵袭性疾病，约30%-40%的患者对初始治疗无应答或之后复发，对有效的治疗方法存在着显著未满足的医疗需求。
2010年，MorphoSys从Xencor公司授权获得了tafasitamab在全球范围内的独家开发和商业化权利。2020年1月，MorphoSys与Incyte签订一项价值20亿美元的全球合作及许可协议，共同开发和商业化tafasitamab。根据协议，MorphoSys与Incyte将在美国共同商业化tafasitamab，Incyte拥有tafasitamab美国以外（包括欧洲）的独家商业化权利。（生物谷Bioon.com）
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