治愈肝癌！仑伐替尼新用法！降期转化治疗肝癌患者达到CR

患者就诊情况

患者基本情况：

女，82岁，既往无病毒性肝炎。

CT显示：

肝脏右后上段动脉期增强后显示直径10厘米肿块，无肝内转移或血管侵犯，但有多个肺结节。

血液检查：

甲胎蛋白(AFP) ：220 ng/mL

去γ-羧基凝血酶原(DCP)：44550mAU/mL。

诊断：

晚期不可切除的肝细胞癌患者

案 例

仑伐替尼降期治疗，患者病情完全好转

初始仑伐替尼使用1周因副作用停药：

确诊后患者接受仑伐替尼（12mg/天）治疗。1周后，因持续低烧和食欲减退的不良反应，停用仑伐替尼。

峰回路转，仑伐替尼疗效初显：

首次治疗后3个月，CT仕，肝脏肿瘤内血管减少。因此，继续服用仑伐替尼，剂量减小为4mg/天。

使用仑伐替尼1年，肿瘤持续减小，AFP降至1.9ng/mL

首次给药后5个月，肝脏肿瘤内的血管消失，肿瘤动脉期的平均CT值降低了初始CT值的49%(从75.4降至37.3 HU，最大CT值从288下降到70 HU)，此外肿瘤大小下降13%，显示部分反应PR。 之后仑伐替尼剂量增加到6毫克/天。

首次给药后12个月，肿瘤缩小了24%，平均CT值降至33.4 HU。她的血清甲胎蛋白和二氯苯酚水平分别降1.9ng/mL和26mAU/mL，均在正常范围内，大多数双侧肺结节消失。副作用是双足水肿。

术后行仑伐替尼辅助治疗，双足水肿改善，病情完全好转

服用仑伐替尼13个月后，患者肝功能为Child-Pugh A (5分)，ICG-R15值为11.8%，表明肝脏损伤最小。

之后行肝脏右后节切除和右肝静脉切除术，切除肿瘤直径为8.5厘米，病理诊断为HCC完全坏死。

患者在术后第14天出院，双足水肿情况逐渐改善。肝切除术后5个月，胸部CT检查无肺转移，之后停用仑伐替尼。

案 例

总 结

70%~80%原发性肝癌（简称肝癌）患者初诊时已是中晚期，丧失手术治疗的机会。众所周知，手术仍然是目前肝癌患者获得长期生存或者达到彻底根治的主要方法之一。随着肝癌靶向和免疫的发展，中晚期肝癌的降期转化治疗逐渐变成可能。因此如何将不能手术切除的中晚期肝癌转变为可手术切除，是提高肝癌治疗效果的重要手段，也是近年肝癌临床研究领域的热点。

通过REFLECT临床试验，我们认识了仑伐替尼，这是一个多靶点的激酶抑制剂，能够强效抑制包括VEGFR 1 – 3，FGFR 1 – 4，PDGFRα，RET以及KIT，阻断下游信号通路，抑制包括肿瘤微血管新生等多种抗肿瘤侵袭的能力。本案例中使用仑伐替尼起效之初也是看到肿瘤内的血管坏死，继而病灶缩小，可能和仑伐替尼的抗血管属性相关。这也是仑伐替尼将不可切除的晚期肝癌患者降期治疗后转化为可手术，且病理达到完全好转（CR）的案例，该患者在术后继续进行仑伐替尼的辅助治疗，降低复发率。通过本案例，我们看到仑伐替尼的新用法，除了一线治疗不可切除的肝癌患者之外，降期转化及术后辅助都是可借鉴的新用法，希望可以给肿瘤医生和肿瘤患者带来受益。

参考文献：

Ryota Matsuki, Kirio Kawai, Yutaka Suzuki, Masaharu Kogure, Tetsuya Nakazato, Daisuke Naruge, Naohiro Okano, Satowa Seki, Yoshihiko Ohmori, Naohiro Kawamura, Hiroshi Kamma, Tadakazu Hisamatsu, Junji Shibahara, Toshiyuki Mori, Junji Furuse, Yoshihiro Sakamoto

Published: 5 March 2020 by  S. Karger AG in Liver Cancer

Liver Cancer pp 1-3; doi:10.1159/000506202

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