2019EASL大会最新速递！肝癌最新研究齐共赏！
第54届欧洲肝脏研究学会(EASL)年会暨国际肝病大会于2019年4月10-14日在奥地利维也纳盛大召开。小编根据会议发布的文献摘要，罗列出几项肝癌最新研究进展，与君共赏。
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GS-09:REACH-2和REACH亚组分析，无论病因如何，雷莫芦单抗治疗AFP≥400 ng/ml患者均有获益
将REACH-2和REACH试验中AFP≥400 ng/ml的患者人群进行合并分析，根据病因分为HBV组、HCV组和其他组（酗酒、脂肪性肝炎、隐源性肝硬化）。每个亚组中，雷莫芦单抗组和安慰剂组患者的基线特征基本平衡。结果发现，HBV、HCV、其他组的中位OS分别为：7.7 v 4.5月、8.2 v 5.5月、8.5 v 5.4月；中位PFS分别为：2.7v 1.4月、3.6 v 2.7月、2.8 v 1.6月。
无论病因如何，AFP ≥ 400 ng/ml的晚期HCC患者均能观察到雷莫芦单抗的治疗效果。≥ 3级不良事件(AEs)与两项研究的观察结果一致，高血压是最常见的3级不良反应，雷莫芦单抗的耐受性良好，没有新的安全问题。
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PS-136:真实世界研究发现，乐伐替尼也可用于二/三线治疗
虽然索拉非尼和瑞戈非尼已被证实可以延长不可切除HCC患者的生存期，可索拉非尼/瑞戈非尼耐药后呢？研究者开展了乐伐替尼的真实世界研究。试验入组了77例HCC患者，其中11例患者接受过瑞戈非尼治疗，33例患者未接受过TKI治疗，44例患者接受过TKI治疗。
乐伐替尼治疗1个月后，评估52例患者的疗效，20例患者PR，22例患者SD，10例患者PD，ORR为38.5%，DCR为80.8%，1个月PFS率为90.1%，1个月OS率为98.6%。乐伐替尼治疗3个月后，评估37例患者的疗效，1例患者CR，11例患者PR，14例患者SD，11例患者PD，ORR为32.4%，DCR为70.3%，1个月PFS率为80.1%，1个月OS率为93.4%。手足皮肤反应是最常见的不良反应，其次为疲乏、食欲下降、嘶哑、甲状腺功能减退。
这项真实世界研究证实了乐伐替尼的安全有效，预示着乐伐替尼不仅是HCC一线治疗的重要选择，也是HCC二/三线治疗的重要选择。
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PS-142:索拉非尼-瑞戈非尼序贯疗法相较索拉非尼单药，OS显著获益
研究者回顾性分析了2009年6月至2017年12月接受索拉非尼作为一线全身治疗的晚期HCC患者，排除Child-Pugh B患者，结果有323例Child-Pugh A级患者接受索拉非尼治疗，常见的病因是HCV(50.3%)、HBV(13.7%)、和酗酒（13.1%），28.7%的患者大血管浸润，43.3%的患者肝外转移。所有患者的中位OS为13.7月。观察期间，29例患者换成瑞戈非尼治疗。索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗的中位OS为25.3月，高于索拉非尼单药治疗的OS:12.3月，P = 0.001。
研究结果表明索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗具有显著生存获益，研究者建议有必要提高晚期HCC患者索拉非尼转向瑞戈非尼的转化率，尽管临床实践中索拉非尼换成瑞戈非尼的患者数量有限。
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FRI-177：预防性AVT可延长TAC治疗HCC患者的生存期
预防性抗病毒治疗(AVT)对HBV+肝癌患者生存期的影响尚不清楚。这项研究的目的是明确预防性AVT是否能延长接受TAC治疗患者的生存期。
在2000年至2016年期间，筛选2890例以TAC作为初始治疗方案的新诊断的HBV+HCC患者。接受预防性AVT的患者生存期明显优于未接受预防性AVT的患者，10年OS率为26.8%vs9.6%。亚组分析发现，无论HBV病毒状态和肿瘤分期如何，AVT组的生存期也是长于未AVT组。高效抗病毒药物组的生存期长于低效抗病毒药物组。
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FRI-377：肝移植患者长期生存的影响因素
目前患者临床病理特征对肝移植后总体生存期影响的报道有限。这项研究的目的是研究不同的临床病理因素对肝细胞癌肝移植术后OS的影响。研究分析了1997年到2016年间的6425例肝移植患者的生存获益。中位年龄为60.5岁，大多数为男性（77%）。
研究者发现，随着患者年龄和肿瘤大小的每年增长，预期的死亡风险分别增加了3%和8%。肿瘤分化程度低、血管侵犯与更低的生存期有显著相关性。其他因素如性别、糖尿病、BMI、门静脉血栓、淋巴结转移、肿瘤数量等对生存期无显著影响。
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FRI-455：中药槐耳颗粒可降低肝癌术后复发风险
肝细胞癌患者行根治性手术切除后，接受辅助治疗是否能改善其无复发生存期（RFS）或总生存期（OS）？目前似乎没有研究可以给出肯定证据。这项IV期临床试验给出了中药槐耳颗粒降低HCC术后复发风险的肯定证据，有望填补HCC缺乏有效辅助疗法的空白。
研究者共计纳入1044例患者，以2：1的比例随机分组至接受口服槐耳颗粒治疗或不接受进一步治疗（对照组），最长治疗周期为96周。研究主要终点为RFS，次要终点包括OS和肿瘤肝外复发率（ERR）。
结果，槐耳组（n=686）和对照组（n=316）的平均RFS分别为75.5周和68.5周。槐耳组和对照组的RFS率存在差异，分别为62.39%和49.05%（P=0.0001）；这导致槐耳组和对照组的OS分别为95.19%和91.46%（P=0.0207）。槐耳组和对照组的肝外复发率（ERR）分别为8.60%和13.61%（P=0.0018）。
这项国内首个针对槐耳颗粒作为根治性肝切除术后辅助治疗的大规模临床试验的结果表明：接受槐耳辅助治疗患者的RFS显著延长，且肝外复发风险明显降低，为HCC术后辅助治疗提供了一剂良方。
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FRI-473：瑞戈非尼治疗肝移植HCC，首次证实安全性
瑞戈非尼提高了索拉非尼耐药患者的总体OS，是EMA和FDA批准的第一个二线治疗肝细胞癌(HCC)的药物。不过瑞戈非尼没有治疗肝移植术后复发HCC的数据。这项研究的目的是评估瑞戈非尼在该人群的安全性和疗效。
这是一项回顾性、多中心的国际研究，纳入了28例肝移植患者，在瑞戈非尼治疗期间(6.3个月)，所有患者均至少有1种不良反应，最常见的3/4级不良反应为疲劳(25%)和皮肤反应(18%)。无免疫排斥反应，5例患者血浆免疫抑制药物水平升高，24例患者影像学出现肿瘤进展。瑞戈非尼治疗开始的中位OS为12.9月。这是首次证实瑞戈非尼对肝移植患者安全性的试验。
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FRI-484：评估乐伐替尼治疗2周后的早期临床疗效
既往研究者报道过索拉非尼治疗2周后的影像学和AFP的改善是患者生存期的重要预测因素。本研究目的是探讨晚期HCC接受乐伐替尼治疗2周后的早期临床反应。试验共纳入23例患者一线使用乐伐替尼治疗，男女比为15：8。
结果显示，治疗2周后，12例患者PR，11例患者SD，ORR为52.2%，DCR为100%。治疗6周后，评估17例患者的疗效，8例患者PR，9例患者SD，ORR为47%，DCR为100%。15例患者在2周后的疗效和6周后的疗效一致。
这项初步试验表明，乐伐替尼治疗晚期HCC的疗效较好，耐受性良好，2周的早期临床反应可能对评价乐伐替尼治疗的抗肿瘤反应有帮助。
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FRI-490：乐伐替尼在日本的真实世界研究
这是来自日本真实世界的研究，纳入了104例经治的HCC患者，66例患者一线治疗使用TKI药物。在以TKIs为一线治疗的患者中，根据mRECIST标准，乐伐替尼的有效率为43%，索拉非尼的有效率为5%，根据RECIST标准，二者的有效率分别为19%vs5%。乐伐替尼和索拉非尼对AFP下降20%患者的有效率分别为：44%vs23%。在接受TKI作为二线或二线以上治疗的38例患者中，17例(45%)使用乐伐替尼，根据mRECIST标准，有效率为45%。
由于乐伐替尼在一线和≥二线的ORR几乎相等，因此乐伐替尼不仅可以作为一线药物使用，也能在≥二线治疗中使用。尽管只有21%的患者在观察期结束时接受了全部3种TKIs（索拉非尼、乐伐替尼、瑞戈非尼）治疗，但在晚期HCC患者在临床过程中用全所有TKIs可能是较好的治疗策略。
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