重磅快讯！FDA批准艾乐替尼一线治疗ALK+NSCLC患者
11月7日，FDA官网首曝，批准第二代ALK抑制剂Alectinib（Alecensa）一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
此项批准是基于全球多中心的III期ALEX临床试验结果，与克唑替尼相比，Alectinib治疗组患者的PFS显著提高47%(HR, 0.53; 95% CI, 0.38-0.73; P <.0001)。Alectinib除了新批的适应症外，2015年，FDA已批准Alectinib用于克唑替尼治疗后进展的晚期NSCLC患者。
Genentech首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士在一份声明中表示：“我们的目标是开发能显著改善标准治疗的药物。在我们的关键研究中，和crizotinib相比，Alectinib显着延长了患者疾病无进展时间，同时显著降低脑转移的风险”。
III期ALEX临床研究纳入31个国家，161个地方，303例未经治疗的ALK阳性的NSCLC患者，其中包含中枢神经系统无症状进展的患者。按照1:1的比例随机分配到alectinib组(n = 152，600mg/Bid)和crizotinib组(n = 151,250mg/Bid)进行治疗。基于独立审查的结果，alectinib组中位PFS≥25.7m，目前尚未达到(95% CI, 19.9 not estimated)，克唑替尼组PFS是10.4m(95% CI, 7.7-14.6)，alectinib组延长≥15个月PFS。值得注意的是，大多数肺癌靶向治疗的中位无进展生存期约12个月，而Alectinib的中位无进展生存期居然≥25.7个月, 由此可见alectinib在延缓晚期非小细胞肺癌进展的时间长度着实令人惊叹。
次要研究终点总体缓解率ORR，alectinib组是79%(95% CI, 72-85)，而克唑替尼组是72% (95% CI, 64-79) (P = 0.1652)。其中完全缓解率CR，alectinib组是13%，而克唑替尼组是6%，部分缓解率PR两组都是66%。接受Alectinib治疗的患者，反应持续时间≥6个月，≥12个月和≥18个月的患者比率分别是82%，64%和37％，而接受克唑替尼治疗的患者，相应的患者比率是57%，36％和14%。由此可见，Alectinib显著延长患者的反应持续时间。
Alectinib在NSCLC伴中枢神经转移的患者中，表现同样出彩。与crizotinib相比，Alectinib显著降低84％CNS进展风险（HR 0.16，95％CI 0.10-0.28，P <0.0001）。在基线时无论患者是否是脑转移的患者， 12个月的脑转移发生率，alectinib组比克唑替尼组要低得多（9% vs 41%）。alectinib组的CNS ORR为81％（95％CI，58-95），而crizotinib组为50％（95％CI，28-72）。 完全有效率分别为38％和5％。 Crizotinib组有59％的患者中枢神经系统反应持续时间≥12个月，而alectinib组为36％。结果显示Alectinib组控制已有CNS转移灶和抑制CNS新发转移灶的效果均好于克唑替尼组。
III期J-ALEX试验也显示了克唑替尼在ALK阳性NSCLC中的益处。 J-ALEX研究是一项在日本进行的Alectinib与crizotinib 头对头比较的III期临床研究，共入组ALK阳性进展或复发的非小细胞肺癌患者207例，按照1：1随机分组，Alectinib 组103例，Crizotinib组104例。Alectinib用法为300mg每日两次，crizotinib 用法为250mg 每日2次。
独立数据监察委员会评估alectinib组平均PFS为25.9个月，而crizotinib组为10.2个月（HR 0.38,95％CI 0.26-0.55 P <0.0001）。 在基线没有脑转移的患者中，alectinib降低81％CNS风险（HR，0.19; 95％CI，0.07?0.53），在脑转移患者中，alectinib降低了49%CNS发展风险 （HR，0.51; 95％CI，0.16-1.64）。
基于Ⅲ期临床试验J-ALEX结果，2016年9月该药得到美国FDA突破性疗法认定，可用于治疗一线治疗ALK阳性晚期NSCLC。
目前在非小细胞细胞NCCN指南中，对于ALK阳性的NSCLC患者，艾乐替尼也获得了优先推荐的资格。此次FDA对于Alectinib的正式批准，相信对ALK阳性的患者会带来更加长久的获益。
参考：
FDA Approves Genentech’s Alecensa (Alectinib) as First-Line Treatment for People with Specific Type of Lung Cancer. Genentech. Available at: http://bit.ly/2zmLda7. Accessed November 6, 2017.