新型BTK抑制剂弯道超车，试验火热招募中，淋巴瘤无化疗时代指日可待

BTK即布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（Bruton's tyrosine kinase），是一类可用于复发/难治性淋巴瘤的小分子抑制剂药物。国外的伊布替尼于2017年在中国获批，国内药厂也厚积薄发，Zanubrutinib 、SHR-1459等正在积极开展临床试验。

BTK抑制剂在血液肿瘤的临床数据

BTK抑制剂在多种B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亚型中均显示出很好的治疗效果。相关研究数据显示：BTK抑制剂对多种B细胞NHL均有抗肿瘤效果，慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBLC）、边缘区淋巴瘤（MZL）及华氏巨球蛋白血症（WM）的缓解率分别为69%、38%、29%、25%、75%，特别是对于MCL患者疗效显著。基于卓越的疗效数据，目前BTK抑制剂已获得美国FDA对CLL/SLL、MCL及WM适应证批准，并且NCCN指南也将其纳入治疗推荐。

国产的一款新型BTK抑制剂：泽布替尼在针对多个血液肿瘤如MCL和CLL/SLL的临床研究中表现出优异的疗效。2018年ASH期间，来自北京大学肿瘤医院的宋玉琴教授口头公布了多中心、单臂、II期临床研究BGB-3111-206的结果。85例可评估的复发／难治性MCL患者中，经泽布替尼治疗后，ORR为84%，CR率为59%。中位缓解持续时间和PFS均未达到。在其他药物治疗复发／难治性患者的疗效数据中，一代BTK抑制剂有效率为68%，CR率21%，泽布替尼的疗效数据远超于此。在安全性方面，治疗过程中发生的不良事件整体可控，3级以上的治疗相关不良事件发生率为32.6%。

另一项研究显示，泽布替尼初治CLL/SLL患者的ORR达100%，复发/难治性患者的ORR为92%，伴del (17p)和/或del (11q)的患者ORR为96%。

BTK抑制剂治疗复发/难治成熟 B 细胞淋巴瘤的试验正在招募

相信非常多的B细胞淋巴瘤患者折服于BTK抑制剂的疗效，平台正在开展一项恒瑞研发的BTK 抑制剂（SHR1459）在复发/难治成熟B细胞淋巴瘤患者中耐药性与药代动力学I期临床研究。相关信息如下，有需要的患者可以联系文末管理员，入群咨询报名。

试验项目

SHR1459（BTK 抑制剂）在复发/难治成熟B细胞淋巴瘤患者中耐药性与药代动力学I期临床研究

入选标准

1. 年龄 18-75 周岁，性别不限；

2. ECOG 体能状态 0-1 分；预期寿命≥12 周；

3. 患有组织学或细胞学确诊的成熟 B 细胞淋巴瘤，包括慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴 瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）；

4. 入组剂量拓展阶段的 MCL 患者，既往曾接受含 CD20 抗体(如美罗华)的系统性治疗；

5. 接受过≥1 次既往抗肿瘤治疗，最近治疗后未获得缓解或治疗后发生疾病进展；

6. 具有可测量病灶（对于 SLL、MCL 要求淋巴结病灶任一长径＞1.5 cm 或结外病灶任一 长径＞1.0cm；对于 CLL，外周血 B 淋巴细胞计数≥5.0×109/L）；

7. 凝血功能基本正常：PT ≤1.5 ULN，APTT ≤1.5 ULN；

8. 符合治疗指征：CLL/SLL 需符合 IWCLL 2008 指南的治疗指征要求；

9. 骨髓功能基本正常（筛查前 14 天内未输血、未使用 G-CSF、未使用药物纠正），包括：ANC≥0.5×10e9/L；血小板计数≥50 × 10e9/L；Hgb ≥8.0 g/dL（CLL 受试者伴骨髓 侵润者则需≥7.0 g/dL）；

10. 肾功能基本正常：血清肌酐≤1.5 ×正常参考值上限 (ULN) 或估计肌酐清除率≥ 60 mL/min（按实地测量中心的计算标准）；

11. 肝功能基本正常：

a.血清总胆红素 ≤1.5× ULN （除非有证据表明受试者患有 Gilbert 综合征，则≤3.0× ULN） ；

b.谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5 × ULN; （≤5.0 × ULN，如果有肿瘤继 发性的改变影响到肝脏）；

c.碱性磷酸酶（ALP） ≤2.5 × ULN; (≤5 × ULN 发生骨转移时) ；

12. 受试者在首次给药前已经从末次治疗的毒性效应中恢复（CTCAE≤1 级），脱发除外。

参考文献：

2018 ASH