胃癌PD1免疫疗效怎么样？案例分享

今天为大家展示一例晚期胃癌使用PD1逆袭的案例。并汇总展示一下胃癌的免疫治疗用法，希望能为胃癌患者的PD1使用带来一定的启发。

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病情介绍

确诊早期，手术治疗

患者64岁老年男性，因胃部疼痛及胃潴留就诊，胃镜检查显示胃幽门前部圆形溃疡。活检组织检报查：胃腺癌。同步进行了全身的CT检查。最终临床分期为cT3N0M0、IIA期。随后患者接受了胃癌次全切除术，BII式吻合术。后进行了胆囊切除术。病理回报高分化腺癌，幽门螺杆菌感染HP阴性。免疫组织系显示：HER2 3+。术后患者未进行辅助治疗，出院长期随访。

2年后复发，一线化疗维持11个月复发

2年后，患者定期复查中，CT及PET-CT显示左下血管旁淋巴结转移复发。患者立即入院开始接受全身治疗，由于HER2 3+，患者有幸入组了当时的临床试验，采用的方案是 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+卡培他滨+顺铂的治疗。肿瘤病灶没有明显缩小，疾病保持稳定，11个月出现了新发病灶判定为进展。停止一线方案出组。

尝试PD1治疗肿瘤缩小明显

在1个月后，患者接受了PD1单抗pembrolizumab的治疗，使用方法为200mg，每3周一次。2-3个月后，患者无任何不良反应发生，CT复查显示肿瘤病灶明显缩小，1个月后再次进行了复查验证，肿瘤病灶缩小明显，疗效评价为PR（见下图）。同时患者的CEA指标也明显下降，从607.1 降到26.96ng/mL。

左图为PD1用药3个月后；右图为用药前，胃部肿瘤病灶明显

有意思的是，患者的主治医生在看到患者如此有效后，猜想患者是否属于MSI-H类型的患者，因为我们知道高度微卫星不稳定MSI-H的患者免疫疗效非常好，而胃癌也容易发生。因此立即对患者胃部肿瘤组织进行了检测，但是结显示现患者并不属于此类型，是pMMR、MSS的患者。医生又检测患者的PDL1的表达情况，很惊讶也是阴性的。另外一些相关的正向预测基因如POLE也没有发生突变。EBV感染也是阴性的。而此患者疗效一直很好，到文章投稿1年节点时依然控制不错，体能恢复很好。

因此在这篇文章的讨论环节，医生的结论是一定还存在别的因素促成了免疫的起效。我们目前的认知仍然是非常局限的。小编很是同意。在实际临床中，确实不按我们认为的牌理出牌的患者很多。免疫的疗效预测上我们仍然任重道远。

02

胃癌的免疫治疗

去年，FDA已经批准PD1单抗keytruda用于既往二线治疗之后的PDL1阳性晚期胃癌患者的治疗，即作为三线用药。在试验中，K药对此类患者的有效率为15.5%，其中包含3例CR患者。

在研究中，医生们也探讨了什么样的患者会更适合免疫治疗。结果显示，三类患者更为适合：1.MSI-H，即基因检测显示高度微卫星不稳定的患者；2.PDL1阳性的患者；3.越靠前线使用的患者，即越早用疗效越好。其中MSI-H的胃癌患者的有效率可以达到57.1%！史上最高！

这些亚组分析数据大家可以借鉴，在使用PD1药物时进行相应的检测来指导方案制定。

除此，胃癌的免疫试验向前跨越了一步，即采用PD1联合化疗FOLFOX方案一线治疗晚期胃癌患者，ORR为60%，PFS为6.6个月，OS为13.8个月。临床使用也可作为借鉴。

下面小编为大家送上大礼一份。目前我司有三种胃癌的临床试验开展，涉及靶向呋喹替尼、抗血管雷莫卢单抗及免疫治疗PD1。有意向的朋友速速扫码入组报名！

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参考文献

Case report: mismatch repair proficiency and microsatellite stability in gastric cancer

may not predict programmed death-1 blockade resistance