局部/系统用药共发力，五大TACE联合TKI方案引领晚期肝癌患者长生存！
对于肝癌患者来说，局部治疗始终贯穿于整体治疗过程中，包括消融、栓塞、介入、放疗等。这些治疗手段在控制良好的同时，也可增敏全身用药。目前，在肝癌在治疗中，应用比较广泛的便是TACE联合靶向治疗。今天，我们就带大家看一项回顾性研究，评估了TACE联合阿帕替尼在晚期肝癌中的疗效和安全性。同时，也罗列了现有的TACE联合TKI治疗晚期肝癌的研究！
TACE联合阿帕替尼治疗晚期肝癌相比单用TACE有显著获益！
研究设计
这是一项回顾性研究，共有58例晚期肝癌合并APS（动静脉分流，存在APS对患者预后有不良影响，增加并发症的发生率，如食管静脉曲张破裂，难治性腹水，肝性脑病）患者被纳入本研究。27例患者接受了TACE-阿帕替尼治疗，31例患者接受了TACE单独治疗。研究终点为肿瘤反应、总生存率(OS)和至疾病进展时间(TTP）。
研究结果
1、在TACE-阿帕替尼组中，ORR为37%，均为PR；在TACE单独组中，ORR为16.1%，同样为PR患者。DCR在TACE-阿帕替尼组为62.9%，显著高于TACE-单独组的29.0%(P=0.01)。多因素分析表明，治疗方法(TACE-阿帕替尼)是DCR的独立预后因素。
2、TACE-阿帕替尼组mOS为12.0个月(95%CI：11.0~13.0个月)，TACE单独组为9.0个月(95%CI：7.8~10.2个月)。
3、TACE-阿帕替尼组的中位TTP为9.0个月(95% CI: 4.2~13.8个月)，显著长于TACE-单独组的5.0个月(95% CI: 2.7~7.3个月)(P = 0.041)。
4、单因素分析表明，门静脉侵犯、TACE治疗和治疗方法与OS相关。通过多变量分析，我们发现TACE-阿帕替尼是OS的保护因素。单因素分析表明，白蛋白和PT与TTP显著相关，但在多因素分析中，TTP没有独立的危险因素。
5、不良反应：本研究未观察到与治疗相关的死亡。TACE-阿帕替尼组有14.8%的患者出现3级不良反应，持续时间为1~2周。未发生4~5级不良反应。在第一次TACE-阿帕替尼治疗4周后观察了肝功能的三个代表性指标(胆红素、白蛋白和PT)，在这个时间点与基线值没有显著差异。
综上所述，这项回顾性研究显示TACE-阿帕替尼对于伴有APS的中晚期HCC患者是安全有效的，并且阿帕替尼提高了TACE治疗这类患者的疗效。
TACE联合治疗多项研究已出炉，晚期肝癌的新出路！
1、TACTICS研究首度证实TACE联合索拉非尼可使患者显著获益
这是一项比较TACE+索拉非尼与单纯TACE治疗不可切除HCC患者的有效性和安全性的试验，197名患者分别接受联合治疗和常规TACE治疗。研究结果显示，对于不可切除HCC患者，TACE+索拉非尼联合组和TACE组的ORR分别为71.3%和61.8%。联合组与TACE组的第1年OS分别为96.2%和82.7%，第2年OS分别为77.2%和64.6%；TACE+索拉非尼组的中位PFS明显长于单纯TACE治疗组（25.2个月vs 13.5个月；P=0.006）。二者联合可将至微血管侵犯（mVI）时间延长至31个月，将至肝外转移时间（EHS）延长至15.7个月。
2、TACE联合安罗替尼显著延长患者PFS，生存时间越长，差异越显著
研究共纳入82例不可切除的肝癌患者，随机分组，46例仅接受TACE治疗TA组，36例接受TACE联合安罗替尼治疗(TC)。研究终点包括PFS、OS、ORR、DCR。研究结果显示，两组患者（TC vs TA）的mPFS分别为7.35 vs. 5.54个月（p=0.035）；3个月生存率分别为97.2% vs 93.5%（P=0.627）；6个月生存率为83.3% vs 56.5%（P=0.016）；1年生存率为66.7% vs 19.6%（P<0.01）。
3、ESMO Asia肝癌新突破：TACE+仑伐替尼ORR达53.1%
这是一项开放、单中心、前瞻性、随机试验，旨在探讨TACE联合仑伐替尼对比TACE联合索拉非尼治疗合并PVTT (I-IV型)的不可切除HCC患者的疗效和安全性。64例患者随机分为分为TACE+仑伐替尼组（n=32）和TACE+索拉非尼组（n=32）。
中位随访16.1个月后，TACE+仑伐替尼组的中位TTP显著长于TACE+索拉非尼组（4.7个月 vs. 3.1个月；P=0.041），提示相比TACE+索拉非尼，TACE+仑伐替尼降低了患者44%的疾病进展风险。且TACE+仑伐替尼组的中位OS在数值上更优于TACE+索拉非尼组（14.5个月 vs 10.8个月；P=0.18）。两组治疗相关的严重不良事件以及观察到的停药和减少剂量的事件发生率均相似。总体而言，在研究期间没有出现治疗相关的死亡。
4、TACE+瑞戈非尼治疗不可切除的HCC安全有效
这是一线回顾性研究，纳入了38例接受索拉非尼和/或仑伐替尼治疗后病情进展的患者。入组后患者先接受TACE治疗，首次TACE后约5~7天，患者开始连续服用瑞戈非尼3周，然后停药1周。所有患者均需定期随访，并根据需要重复行TACE治疗。
所有入组患者中，AE的总发生率为47.4％，最常见的AE为手足综合征（15.8%）。3/4级AE的发生率为15.8％，仅5例患者因无法耐受治疗而停止。无患者发生严重并发症。截至ESMO AISA数据公布，中位OS为14.3个月。中位PFS和中位TTP分别为7.4个月（ 95％CI：3.0-11.8）和9.1个月（95％CI：5.4-12.8）。虽然只是一项回顾性研究，但证实瑞戈非尼联合TACE治疗不可切除的HCC安全有效。这一结论需要在更大规模的前瞻性研究中进行进一步验证。
综上所述，可以看出，肝癌治疗中，局部治疗与系统治疗相辅相成，协同抗癌，当然，这些联合方案都处于初期阶段，还需要更大规模的研究来证实疗效！
参考文献：
Sun T, Ren Y, Kan X, Chen L, Zhang W, Yang F and Zheng C (2020) Advanced Hepatocellular Carcinoma With Hepatic Arterioportal Shunts: Combination Treatment of Transarterial Chemoembolization With Apatinib. Front. Mol. Biosci. 7:607520. doi: 10.3389/fmolb.2020.607520
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