美国病例分享：转移去势敏感性前列腺癌患者的治疗
病情介绍：一位66岁男性，出现轻度间歇性背痛，直肠指诊显示前列腺肿大。化验PSA70 ng / mL；穿刺活检显示前列腺腺癌格里森得分（4 + 4）；骨扫描显示4个脊柱病变（T8 / T9，L1 / L2）和右股骨1个病变。胸部/腹部/骨盆CT扫描：无内脏转移迹象。既往有糖尿病病史。
诊断：IV期转移去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。开始使用ADT + 阿帕鲁胺apalutimide 240 mg qD。2个月后：PSA 10 ng / mL，重复成像无新的病变产生。
转移去势敏感性前列腺癌预后
这是典型的从头转移性疾病。我们知道，除了某些局部淋巴结转移外，骨转移是前列腺癌转移的较常见位置。患者的预后不是很好，因为他被认为肿瘤负荷高。肿瘤负荷高的定义是内脏转移，或者有4个或更多的骨转移，其中1个必须在轴向骨骼之外。该患者有4个脊柱病变和1个股骨病变，因此患有高负荷的骨转移性疾病。
大量骨转移的患者预后不好。对于仅接受雄激素剥夺疗法的小量负荷患者，其无进展生存期约为2年左右。不幸的是，对于那些患有大量疾病的人，他们的预后要差得多，并且无进展生存期不到9个月。总体存活率也不是很好，仅凭经典的雄激素剥夺疗法往往不到3年。
mCSPC的一线治疗
多年以前，单一雄激素剥夺疗法被认为是对去势敏感前列腺癌患者的治疗方法。以前属于NCCN的1类的推荐，现在已降级为2A类，原因是替代性的内分泌或靶向疗法，可以显著改善无进展生存期和总体生存期。
雄激素剥夺疗法仍然并将永远是我们继续治疗该疾病各个阶段的患者的基石，无论他们是去势敏感还是去势抵抗。然后，我们会增加其他潜在的药物，以提高疗效，缓解率，生活质量并提高生存率。我们有雄激素剥夺疗法，雄激素剥夺疗法加阿比特龙，雄激素剥夺疗法加阿帕鲁胺，雄激素剥夺疗法加紫杉烷。与enzalutamide相比，阿帕鲁胺的疲劳度明显降低。出于这个原因，优先选择药物是阿帕鲁胺优于enzalutamide。
对于阿比特龙，必须使用其他类固醇氢化可的松。因为当使用雄激素阻断剂时，可能会降低皮质类固醇的合成，并有可能引起这些患者的肾上腺危象。该患者有糖尿病，因此使用激素与阿比特龙并非好的选择。
TITAN 3期是一项随机双盲对照试验，在去势敏感性转移性前列腺癌男性患者中进行。随机分配接受旧护理标准的患者为雄激素剥夺疗法[ADT]，而接受实验组的患者则为雄激素剥夺疗法加阿帕鲁胺。根据疾病的大小，是否接受过先前的治疗以及是否接受过多西他赛的化学治疗，对男性进行风险分层。然后给患者服用雄激素剥夺疗法加安慰剂或雄激素剥夺疗法加阿帕鲁胺，每天一次240毫克。然后用放射线扫描和PSA监测患者。主要终点是总体生存期和无影像学进展的生存期，次要终点是需要化疗的时间-患者在病情进展，去势抵抗和需要细胞毒性化疗之前，仅接受内分泌治疗可以治疗多长时间。
该试验达到了总生存的主要和次要终点。与安慰剂加ADT相比，阿帕鲁胺加ADT治疗的患者死亡风险降低了33％。危险比是0.67，死亡风险降低了33％。另一个共同的主要终点是放射学无进展生存期，延迟了51％的影像学进展。与安慰剂加ADT组相比，阿帕鲁胺加ADT组需要化疗的风险降低了61％。
mCSPC：将新疗法纳入实践
今天，一些更令人兴奋的药物类别包括PARP抑制剂，我们将研究BRCA和其他失配修复途径。另一个是查看患者是否可能存在微卫星不稳定性，PD-L1，PD-1过表达，以便我们可以使用PD-L1或PD-1药物。
对于患有转移性去势敏感性疾病的患者，重要的是要尽可能延长无进展生存期。我们仍然永远永远将雄激素剥夺疗法作为基石，然后从那里挑选我们认为有效的药物。
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