早孕期孕激素能预防不明原因流产吗？
早孕期孕激素能预防不明原因流产吗？
自然流产是指发生在28周前胚胎死亡和胚胎及附属物排出，排出物或胚胎及附属物＜1000g。妊娠是一个优胜劣汰的过程，女性怀孕后大约有15%的几率会发生自然流产，有过一次自然流产的女性再次怀孕有76%的几率是可以足月妊娠的，之前有过2次、3次和4次自然流产的女性再次足月妊娠的机会分别降至70%，65%和60%。
复发性流产是指与同一性伴侣发生3 次或3 次以上自然流产，人群发病率约1%。然而即使经过详细的医学检查，也有一半的夫妇流产原因不明。复发性流产严重影响女性的身心健康，因此积极评估和预防性治疗十分重要。
孕激素是维持早期妊娠必需的激素，所以目前临床中广泛应用孕激素来进行保胎治疗。这种治疗到底能不能预防孕妇流产呢？在妊娠早期用药会不会引起胎儿畸形？我们来看看大数据的研究分析。
最近，英国伯明翰大学医学院的Coomarasamy 学者等进行了一项长达5年的多中心、双盲、随机对照临床试验，为多年未能解答的孕激素治疗复发性流产的不确定疗效提供了部分答案。该项研究于2015年12月发表在世界顶级医学杂志《新英格兰医学》（N Engl J Med ）上。
该研究从英国36 家医院及荷兰9 家医院，选择18～39 岁有生育要求的不明原因复发性流产女性，其中排除了近1 年内不能妊娠者、抗磷脂综合征、子宫形态异常、夫妇染色体异常、合并糖尿病或甲状腺疾病及系统性红斑狼疮等基础疾病因的患者，做抗凝治疗或其他孕激素使用禁忌症的患者也被排除在外。
在初次尿妊娠试验阳性证实怀孕后，最晚于孕6 周时，复发性流产者被随机分为两组，试验组予以400 mg 阴道黄体酮凝胶制剂，每日2 次，对照组予以安慰剂；均使用至孕12 周。
初级研究指标为孕24 周以后的活产率，次级研究指标为临床妊娠（孕6～8 周可见孕囊）、持续妊娠（孕12 周可见胎心搏动）、孕24 周前流产、分娩孕周、产后28 天生存率、先天畸形情况。同时评估围产期指标：先兆子痫、胎膜早破、小于胎龄儿、产前出血、分娩方式及新生儿出生体重、脐动脉血PH值、新生儿Apgar 评分、及是否使用呼吸机支持。
在之后3年多的随访时间中，共836 名女性自然受孕，其中用黄体酮保胎组404 名，安慰剂组432 名，随访率98.8%。不管他们的年龄、种族、用药史和怀孕史如何，研究中无论是使用了孕激素还是安慰剂，期间三分之二的妇女都生下了自己的孩子。
治疗组中婴儿出生率是65.8%，安慰剂组是63.3%，两组的妊娠率、持续妊娠率、及异位妊娠、流产、死胎及围产期结局无差异。两组共533 名孕妇于孕 24 周后分娩，黄体酮组34 周前分娩率为3.8%，安慰剂组为3.7%，两组的不良妊娠事件发生率无显著性差异。总的新生儿畸形发生率为3.5%，黄体酮组为3.0% ，安慰剂组为4.0%。两组的围产期并发症无统计学差异。
也就是说，对于不明原因的复发性流产患者，怀孕早期应用孕激素治疗后，再次发生流产的机会是没有明显减少的。但是这个研究也存在一定的局限性。例如给黄体酮的时间是在发现怀孕后，有的晚到孕6周，是否在排卵后就加用孕激素是否能改善流产率呢？例如该研究只是使用了一种阴道用黄体酮胶囊，如果用别的剂型呢？如果口服呢？这些结论还需要进行进一步的研究。
尽管这个结果和很多人期望的不同，但它也促使我们继续探索其他的治疗方法；同时这项试验结果也显示孕激素治疗是安全的，对女性和胎儿都没有显著的副作用。对于黄体功能不全的女性，还是建议使用孕激素来保胎治疗的。