手性单齿膦配体金属配合物/手性桥连单齿膦配体/新型手性亚磷酰胺类单膦配体
手性单齿膦配体金属配合物/手性桥连单齿膦配体/新型手性亚磷酰胺类单膦配体
氮杂卡宾(NHC)类配体
氮杂卡宾类配体的Pd配合物以其极高的催化活性、极佳的稳定性和对于反应温度的良好容忍度，使得这一类配体自问世以来就被应用于各类金属参与的催化偶联反应当中。在Buchwald-Hartwig 偶联反应当中，氮杂卡宾配体同样发挥着非常重要的作用。
不同存在形式的氮杂卡宾配体Pd配合物16、17、18是较早被应用于C(sp2)-N反应当中的氮杂卡宾类Pd金属催化剂。（杂）芳基溴化物、氯化物与仲胺和苯胺的C-N偶联反应在催化剂16的催化下都能有效地进行，较重要的是在这一反应当中氧气的加入并不会影响转化的发生。但是该催化体系仍旧存在一些不足，催化剂16不能催化芳基三氟甲磺酸酯和对碱敏感底物的偶联反应。这一不足被后续的催化剂17、18的应用完美解决，同时应用17、18两种催化剂可以使反应在更温和的条件下发生，并且底物适用性更加广泛。
在后续的研究中，化学家们试图对催化剂18进行进一步优化。再他们将烯丙基配体片段换成肉桂基后，人们得到了一种高活性氮杂卡宾Pd配合物类催化剂19。应用这一催化剂，可以在极低装载量的条件下，室温下在几分钟内高效的完成氯代芳基物的胺化反应，同时许多大位阻类胺底物也能够在19的催化下发生转化。催化剂20则是由19将烯丙位配体替换成乙酰丙酮基团得到，它在一系列底物的胺化反应中表现出了很高的催化活性，底物范围包括大位阻芳烃和杂环芳基氯化物等。
进一步的改进得到了催化剂21-PEPPSI，这一催化剂在2008年被报道应用于C-N偶联反应当中。Pd-PEPPSI预催化剂21适用于更广的底物范围并能在较温和的反应条件下完成转化。现在常用21和多聚物材料组装在一起作为C-N偶联反应的催化剂使用，这一方法现在统称为Pd-PEPPSI-IPent。此外，使用含有NHC的Pd配合物可以使二芳基亚砜类底物胺化，同时在反应中通过空间偏向来实现区域选择性。
应用举例
Pd催化的C-N偶联反应经过了十数年的研究，其放量合成在工业上已经十分成熟，被广泛的应用于医药、农业、材料等领域。我们这里选取过去五年的一些案例来进行说明。
2014年，辉瑞的化学家们报道了一种Pd催化的溴代芳基化合物28与氨基醇29的直接偶联反应。该反应具有如下特点：1、高收率公斤级制备，在他们的报道中，通过一锅反应可以80%收率获得产物30；2、反应中副反应极少，在不经提纯的情况下产品纯度可以达到94.8%。
在潜在药物活性分子AMG 925的合成路线种也用到了这种反应策略。可以看到，在合成重要中间体33时，他们选用化合物31与杂环氯代物32在Pd催化条件下进行偶联，以97%收率一次性制得12kg产物。
在合成重要的药物中间体Venetoclax时也同样在关键步用到了Buchwald-Hartwig偶联策略。通用路线种使用哌啶类化合物38与多取代芳基溴代物39反应，在温和条件下进行反应，以89%收率制得产物40 12kg，经后续转化可以一次性制得venetoclax 8.5kg。
739-58-2
"4-(Dimethylamino)Phenyldiphenylphosphine4-(二甲氨基)苯基二苯基磷"
"Diphenyl[4-(N,N-Dimethylamino)Phenyl]Phosphine"
37943-90-1
Diphenyl-2-Pyridylphosphine 二苯基-2-吡啶膦
85417-41-0
Tris(2,6-Dimethoxyphenyl)Phosphine 三(2,6-二甲氧基苯)膦
7650-88-6
"Tricyclopentylphosphine 三环戊基膦"
"(S)-(-)-2,2'-Bis(Di-P-Tolylphosphino)-1,1'-Binaphthyl(S)-(-)-2,2'-双(二-4-甲基苯基膦)-1,1'-联萘双二苯基磷酰联萘"
2129-31-9
"4-(Diphenylphosphino)Benzoic Acid"
17261-28-8
"2-(Diphenylphosphino)Benzoic Acid 2-(二苯基膦基)苯甲酸"
"2-(DIPHENYLPHOSPHINO)BENZOIC ACID2-二苯基膦苯甲酸"
99646-28-3
"(R)-(+)-2,2'-Bis(Di-P-Tolylphosphino)-1,1'-Binaphthyl (R)-(+)-2,2'-联[二-(4-甲基苯基)膦基]-1,1'-联萘"
6002-40-0
"Di-T-Butylmethylphosphine"
224311-51-7
"2-(Di-T-Butylphosphino)Biphenyl 2-(二叔丁基膦)联苯"
"2-(Di-Tert-Butylphosphino)Biphenyl2-(二叔丁基膦基)联苯"
"JohnPhos2-(二叔丁基膦)联苯"
247940-06-3
"2-(Dicyclohexylphosphino)Biphenyl CyJohnPhos"
"2-(Dicyclohexylphosphino)Biphenyl2-(二环己基膦基)联苯"
"2-(Dicyclohexylphosphino)Biphenyl2-(二环己基膦基)联苯"
213697-53-1
2-Dicyclohexylphosphino-2'-(N,N-Dimethylamino)Biphenyl 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯
"2-Dicyclohexylphosphino-2'-(N,N-Dimethylamino)Biphenyl2-二环己膦基-2’-(N,N-二甲胺)-联苯"
"DavePhos2-二环己膦基-2′-(N,N-二甲胺)联苯"
434336-16-0
"Bis(2-Dicyclohexylphosphinophenyl)Ether 双（二环己基膦基苯基）醚"
255836-67-0
"Rac-2-(Di-T-Butylphosphino)-1,1-Binaphthyl2-(二叔丁基磷)-1,1’-联萘"
251320-86-2
"MePhos 2-二环己基磷-2'-甲基联苯251320-86-2 /"
"2-(Dicyclohexylphosphino)-2'-Methylbiphenyl2-二环己基磷-2’-甲基联苯"
240417-00-9
"2-Diphenylphosphino-2'-(N,N-Dimethylamino)Biphenyl 2-(二苯基膦)-2'-(N,N-二甲基氨基)联苯"
93634-87-8
"Tert-Butyldicyclohexylphosphine 叔丁基二环己基膦"
"T-Butyldicyclohexylphosphine"
436865-11-1
"Di-Tert-Butyl(Cyclohexyl)Phosphine 二-叔-丁基(环己基)磷"
10wt% Solution In Hexanes, SpcSeal
Di-Tert-Butylcyclohexylphosphine 环己基二叔丁基膦
312959-24-3
"1,2,3,4,5-Pentaphenyl-1'-(Di-Tert-Butylphosphino)Ferrocene 1,2,3,4,5-五苯基-1'-(二叔丁基膦)二茂铁"