免疫疗法让肿瘤治疗步入全新的时代

免疫疗法在肿瘤患者中已经并不陌生了，在过去的六年中，免疫疗法已经成为癌症研究最热门的领域之一，从根本上改变了许多患者对疾病的治疗方式，它既让肿瘤患者看到了“治愈”的希望，也让肿瘤治疗步入全新的时代。

1、什么是免疫疗法？

免疫疗法，也称为生物疗法，是一种癌症治疗方法，可增强身体对抗癌症的天然防御能力。它使用身体或实验室制造的物质来改善或恢复免疫系统功能。

免疫系统一方面识别和清除外来入侵的细菌、病毒等，另一方面免疫系统也会自己清除体内非常小的肿瘤。然而随着年龄的增长，免疫力逐渐下降。癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战，最后免疫系统战败，癌细胞一统天下，在身体里任意生长，诱发癌症。

免疫系统战败的原因有很多，归根结底有两个：

1、癌细胞伪装得好，使得树突细胞无法识别和杀灭癌细胞；

2、体内免疫细胞数量下降，没有足够的兵力（杀手T细胞）去消灭癌细胞。

而免疫疗法会通过以下方式来阻止或减缓癌细胞的生长：

1、帮助训练免疫系统来更好地识别和攻击癌细胞；

2、利用免疫系统的特定药剂，如抗体，激活体内癌症斗士；

3、通过释放免疫系统对癌症的攻击的分子“刹车”机制来消灭癌细胞。

2、抗癌免疫疗法的全面发展

健全的免疫系统，能对肿瘤的生成起到监视的作用。但是，当肿瘤能在人体中被检测到的时候，肿瘤细胞其实已经逃脱了免疫系统对肿瘤的免疫监视。所以，当肿瘤生长出来时，免疫系统已经输了第一仗。肿瘤的免疫治疗便是重新发动免疫系统再次获取主动权。

近年来，医学界研究出了多种免疫治疗的方法，最初的免疫治疗是利用影响免疫细胞活性的细胞因子和其他相关物质的功能，比如IL-2（白介素），来那度胺（抗癌药物），干扰素（抗病毒剂）等。

目前临床应用比较广泛的免疫治疗是免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法，这两种方法通过不同的策略来激活T细胞，让T细胞重新发挥抗击肿瘤的能力。

[1] 免疫检查点抑制剂

免疫检查点是免疫系统中起抑制作用的调节分子，其对于维持自身耐受、防止自身免疫反应等至关重要。

比如PD-1（程序性死亡受体1）是T细胞表面的一个重要抑制受体，它的配体PD-L1（细胞程序性死亡配体1）通常会表达在心脏，脾脏等器官的细胞上以避免T细胞对这些重要器官的细胞造成误伤。狡猾的肿瘤细胞利用将PD-L1表达在自己表面以欺骗T细胞，从而得以逃脱T细胞的制裁。

PD-1/PDL1抑制剂是针对PD1/PDL1靶点的抗体制剂，可以阻止肿瘤细胞的PD-L1配体与T细胞的PD-1受体结合，从而重新激活T细胞。

另一种免疫检查点抑制剂是CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）抑制剂。CTLA-4也是T细胞的抑制受体，但不同的是CTLA-4的配体并不表达在肿瘤细胞上，而是在APC（抗原提呈细胞）上。因此，CTLA-4抑制剂并不是将被肿瘤抑制的T细胞“正常化”而是进一步增强人体自身免疫系统以达到消灭肿瘤细胞的目的。

[2] CAR-T疗法

CAR-T中文名称是“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”。是对T细胞改造的方法之一。先从患者体内抽出T细胞，CAR是一种分子修饰物，对T细胞进行修饰，使其装备能特异识别肿瘤细胞的导航系统和参与免疫反应的其他分子等武器。

通过CAR修饰的T细胞回输到患者体内，T细胞能够精准识别、消灭表达某种基因的肿瘤细胞。

除了临床上已经应用的免疫治疗，还有很多处在研究中的免疫治疗方法。比如免疫检查点抑制剂的其他潜在靶点，针对T细胞的共刺激受体激动剂，T细胞改造的其他方法，溶瘤病毒，疫苗等。

3、免疫治疗的三个优势

在1984年，免疫治疗被确认为第四大治疗手段后，经过近30年的发展过程，其地位日益突出，备受医学界所重视。近年来，肿瘤免疫治疗被学术界认为是癌症治疗史上的第三次革命，其应用与效果是其他治疗方法无法比拟的。

[1] 治疗时期范围更广

能治疗已经广泛转移的晚期癌症，特别是对于部分标准疗法全部失败的晚期癌症患者使用免疫治疗后，依然取得了很好的效果。

[2] 预后好“生存拖尾效应”显著

响应免疫治疗的患者有很大机会能够高质量长期存活，这是与化疗、靶向药物最大的区别。

[3] 免疫治疗是广谱型的

可以治疗多种不同的癌症，使异病同治成为现实。

2018年诺贝尔生理学或医学奖授予两位免疫学家：美国的詹姆斯·艾利森（JamesP Allison）与日本的本庶佑（TasukuHonjo），以表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”。

在诺奖抗癌技术的推动下，越来越多优秀的免疫抗癌疗法已经出现，随着对免疫系统在肿瘤发生、进展和转移中作用的认识不断深入，恶性肿瘤的免疫治疗也将会取得不断的进步。