JNJ-372美国获批！20ins患者终于有药啦，还有EGFR敏感突变一线治疗新疗法正在招募
近日美国FDA批准Amivantamab（JNJ-372）用于EGFR 20外显子插入突变（20ins）局部晚期或转移性的非小细胞肺癌NSCLC 的治疗，这是首个获批针对EGFR 20号外显子插入突变的靶向药物①。而即将在6月初举行的ASCO 2021线上年会前先行公布的研究摘要④也公布了Amivantamab联合lazertinib治疗奥希替尼耐药患者的最新数据。
单药降低20ins患者47%死亡风险
Amivantamab（JNJ-372）为强生旗下杨森（Janssen）公司开发的靶向EGFR/MET双特异性抗体，已经被中美两国监管机构认证突破性疗法，用于含铂化疗进展后的20ins非小细胞肺癌治疗。近日美国FDA正式批准Amivantamab上市，20ins患者终于有了可靠的靶向治疗药物。
FDA的批准是基于CHRYSALIS研究②的数据，疗效评估队列纳入81例含铂化疗耐药患者，所有患者均接受过含铂化疗，46%的患者接受过免疫治疗，25%的患者接受过包括三代TKI在内的EGFR-TKI治疗。可以说这些患者已经把能用上的药物都大部分用过了。
研究结果显示Amivantamab治疗的客观缓解率（ORR）为40%，有3例（4%）完全缓解，29例（36%）部分缓解，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。39例（48%）疾病稳定，临床获益率为74%。
63例患者进行了ctDNA 二代测序，发现不同的20ins突变类均有获益，C-螺旋内插入的ORR为 100%，但仅有1例患者。近环插入（767A-772P）54例患者，ORR为41%，临床获益率70%，远环插入（773H-775C）8例患者，ORR为25%，临床获益率75%。未进行ctDNA检测18例，ORR为39%，临床获益率83%。
Amivantamab疗效持久，32例ORR的患者中15例（47%）在数据截取时仍在接受治疗，20例（63%）缓解持续至少6个月。81例患者的中位PFS为8.3个月，中位OS高达22.8个月，这在3线治疗中是非常不错疗效，是大样本量研究中最长的生存期数据。
图一 肿瘤大小随时间变化，绿色为完全缓解，蓝色为部分缓解，橙色为疾病稳定，红色为疾病进展，可见大部分肿瘤都能有缩小并维持较长的时间。
ASC0 2021线上年会前先行公布的一项研究摘要③显示Amivantamab的疗效相比真实世界中治疗含铂化疗耐药20ins的疗法好很多，可将患者死亡风险降低47% (HR = 0.53 [95% CI, 0.33, 0.86])。
图二Amivantamab与真实世界中的疗法比较疗效③。
CHRYSALIS研究显示 Amivantamab的不良反应类型与EGFR、MET通路抑制剂基本一致，以皮疹(86%)和甲沟炎(42%)为主，皮疹导致2%的治疗终止。输液反应 (IRR; 66%)发生率高, 94%的输液反应发生在第一次输注时，后续输注极少再发生。腹泻发生率为12%，8.5%为1-2级，3.5%为3级②。
目前目前开展Amivantamab联合化疗（登记号NCT04538664）一线治疗20ins的III期临床研究，肺腾平台正在帮助EGFR 20ins患者申请相关临床，详细临床信息戳→新药 | EGFR 20ins/MET14突变可申请！备受瞩目的JNJ-372疗效如何？
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Amivantamab联合lazertinib挑战奥希替尼耐药
ASCO 2021线上年会前先行披露的研究摘要④显示Amivantamab联合lazertinib治疗奥希替尼耐药且未接受过化疗的患者客观缓解率达36%。
lazertinib是在韩国获批的第三代EGFR靶向药，是一种在奥希替尼骨架基础上进行修改开发的药物。
研究纳入45例患者，客观缓解率36%，其中1例完全缓解，15例部分缓解。目前中位随访时间为8.2个月，44%（20例）的患者仍在接受治疗，客观缓解的患者中66%（11/16）仍持续缓解。中位无进展生存期为4.9个月。
44例患者进行了ctDNA检测，29例患者进行了肿瘤组织的NGS检测。结果有17例患者生物标记物阳性（已知的奥希替尼耐药机制或EGFR/MET扩增），这些17例患者客观缓解率47%，中位无进展生存期为6.7个月。
其余28例患者中18例为未知的奥希替尼耐药机制，有8例客观缓解（29%），而剩余10例非EGFR/MET通路耐药的患者则无一例客观缓解。这28例患者的中位无进展生存期为4.1个月。
这个研究提示Amivantamab联合lazertinib对各种不同奥希替尼耐药机制均有一定疗效。
鉴于Amivantamab克制耐药的潜力，目前正在开展Amivantamab联合Lazertinib（登记号NCT04487080/ CTR20202472）一线治疗19del和L858R突变的III期临床研究。
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参考资料：
1.FDA OKs Bispecific Antibody for Rare Lung Cancer Subtype
https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/lungcancer/92741?xid=nl_mpt_SROncology_2021-05-24&eun=g1365151d0r&utm_source=Sailthru&utm_medium=email&utm_campaign=OncoUpdate_052421&utm_term=NL_Spec_Oncology_Update_Active
2.OA04.04 - Amivantamab in Post-platinum EGFR Exon 20 Insertion Mutant Non-small Cell Lung Cancer. WCLC 2020
3.Anna Rachel Minchom et al. Amivantamab compared with real-world therapies in patients with NSCLC with EGFR Exon 20 insertion mutations who have progressed after platinum doublet chemotherapy.
10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9052
4.Joshua Bauml er al. Amivantamab in combination with lazertinib for the treatment of osimertinib-relapsed, chemotherapy-naïve EGFR mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) and potential biomarkers for response..
10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9006
WCLC传来喜讯！奥希替尼耐药脑膜转移，达可替尼大力出奇迹！