国产PD1占据肿瘤治疗半边天 肺癌疗效那家强？

在免疫兴起短短几年的的时间内，国产PD1自研发上市到适应症扩充，以迅雷之势盘占国内免疫临床。

2021年1月12日，信达生物宣布NMPA已经正式受理信迪利单抗用于二线治疗鳞状NSCLC的新适应症申请。

1月14日，百济神州宣布，中国国家药监局（NMPA）已正式批准其自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗（百泽安）联合双药化疗方案用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

2月2日，根据NMPA药品批件发布通知显示，信达生物信迪利单抗新适应症获批，用于非鳞NSCLC一线治疗。

2月24日，康方生物抗PD-1单抗药物派安普利（研发代号：AK105）联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗的III期临床试验中期分析，达到主要研究终点。

国产PD1步履迅速，与进口免疫药物形成势均力敌局面，可赞可叹。

中国NSCLC患者中约70%为非鳞状NSCLC，其中接近50%的NSCLC患者无EGFR敏感突变或ALK基因重排，这部分晚期肺癌患者不适用靶向治疗，治疗手段有限，存在巨大的未被满足的医疗需求。虽然免疫治疗为这类患者带来更好的生存获益，但国内上市的8款PD1/L1中，获批nsqNSCLC一线的免疫检查点抑制剂屈指可数。

一线肺鳞癌

百泽安获批 派安普利曝阳

百泽安联合双药化疗获批晚期鳞状NSCLC一线治疗主要是基于RATIONALE 307研究。RATIONALE 307是一项替雷利珠单抗一线联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究，研究纳入360名晚期鳞状NSCLC患者，随机分配，三组各项基线特征均衡。

与单纯化疗相比，替雷利珠单抗显著降低患者的疾病进展风险48%，延长无进展生存时间至7.6个月，显著高于化疗组的5.5个月，且无论 PD-L1的表达状态，替雷利珠单抗联合化疗较单纯化疗均显著延长PFS；

客观缓解率（ORR）更高（73% vs 50%）；与单纯化疗相比，接受替利珠单抗联合化疗治疗的患者缓解持续时间（DoR）更长（8.2m vs 4.2m)。近2化疗组2倍。在安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗方案患者的总体安全性、耐受性均良好，未发现新的安全性信号。

RATIONALE 307研究是首个成功的针对中国人群晚期一线鳞癌治疗的III期研究，NMPA根据此项注册临床研究已批准了替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗的适应症。百泽安也已成为目前唯一获得晚期肺鳞癌一线治疗适应症的国内自主研发的PD-1抗体药物。

2021年2月24日，康方生物宣布派安普利（研发代号：AK105）联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗的III期临床试验中期分析，达到主要研究终点。该临床研究的中期分析结果经独立数据监查委员会(IDMC)审核，显示派安普利单抗联合紫杉醇和卡铂对比安慰剂联合紫杉醇和卡铂，可显著降低疾病进展或死亡风险，主要研究终点达到方案预设的优效界值，安全性特征与既往报导的派安普利单抗研究结果一致，无新的安全性问题。详细的研究结果将在后续的学术会议上予以公布。

此外，其他免疫药物也做出了一线鳞状NSCLC的数据：

一线非鳞NSCLC

艾瑞卡纳入医保 信迪利能否后来居上？

2020年6月19日，恒瑞医药自主研发的PD1卡瑞利珠单抗获得NMPA批准联合培美曲塞和卡铂用于EGFR阴性和ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。

信迪利单抗获批是基于全球首个针对中国人群的非小细胞肺癌一线免疫联合化疗的III期研究CameL于近日荣登国际顶级期刊《柳叶刀.呼吸病学》，该研究入组412例EGFR或ALK突变阴性的晚期非鳞状NSCLC患者。研究显示，卡瑞利珠单抗组中位OS达27.9个月，较化疗组的20.5个月，显著延长患者生存期达7.4个月（HR 0.73）。27.9个月的总生存期突破两年大关，打破了无驱动基因突变的肺癌患者的治疗瓶颈，打造了免疫一线史上最长的总生存期。

这是首个在肺癌领域获得适应症的国产PD1，也是继K药后第二个获批非鳞NSCLC的一线治疗的PD1。

除了疗效抗打，卡瑞利珠单抗进入医保目录，成为非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗中唯一进入医保的PD1。

该适应症获批是基于ORIENT-11研究，ORIENT-11研究是国内开展的一项随机对照双盲III期临床研究，旨在评估信迪利单抗或安慰剂联合化疗用于局晚期或转移性非肺鳞癌患者的疗效和安全性。研究纳入397例初治局部晚期或转移性非肺鳞癌（无EGFR/ALK突变）患者，按2:1比例分别接受信迪利单抗（200 mg）或安慰剂联合培美曲塞和铂类联合治疗4个周期（Q3W），序贯信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞维持治疗。主要终点为由IRRC评估的PFS。

结果显示：信迪利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别8.9个月和5.0个月（HR=0.482，95% CI: 0.362-0.643, P< 0.00001），进展风险下降52%。两组的6个月PFS率分别为68.3%和42%。两组的中位OS均未达到，但信迪利单抗组有OS获益趋势（HR=0.609），死亡风险下降39%！PFS和OS的整体延长实力证明了信迪利单抗联合培美曲赛/铂类在晚期非鳞状NSCLC一线治疗的地位！

我国共批准三款PD1/L1用于nsqNSCLC一线治疗，帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗三药联合化疗对比化疗，在PFS上分别而降低51%、39%和52%的疾病进展风险；在OS上，三者分别降低44%、27%和43%的死亡风险。相对于传统的化疗，三种免疫检查点抑制剂都能显著改善患者生存期，信迪利单抗在疗效上更是可以与进口帕博利珠单抗。

二线NSCLC

国产PD1谁将率先出圈？

2018年6月15日，欧狄沃获NMPA正式批准，用于驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，开创了国内免疫肿瘤治疗时代。获批基于CheckMate 078的关键、随机Ⅲ期临床研究。该研究是第一个在国内启动的PD-1抑制剂临床研究，90%为中国患者，首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，无论PD-L1表达状态如何，所有鳞癌和非鳞癌患者均能获益。2020AACR大会上CheckMate-078三年随访结果显示，纳武利尤单抗3年OS率为19%，显著高于化疗组的12%，提示了近1/5二线使用免疫治疗的患者能够存活至少3年，而采用传统二线化疗的患者仅有1/8获得3年生存，获益显著！

2021年1月12日，信达生物宣布NMPA已经正式受理信迪利单抗用于二线治疗鳞状NSCLC的新适应症申请，该新适应症申请基于一项随机、开放、III期对照临床研究（ORIENT-3）的结果。ORIENT-3研究是一项评估信迪利单抗用于晚期或转移性鳞状NSCLC二线治疗有效性和安全性的随机、开放、多中心、平行、在中国的III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT 03150875）。主要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点包括由研究者根据RECIST v1.1标准评估的PFS、ORR和安全性等。

2020年11月17日，百济神州也宣布经独立数据监查委员会（DMC）判断，在其用于评估抗PD-1抗体百泽安®对比多西他赛针对接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者的RATIONALE 303临床试验的事先计划的中期分析中，在意向治疗患者人群中达到了OS主要终点。

国产PD1谁先再肺癌二线出圈，我们拭目以待~

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