又一款53号外显子跳跃疗法获FDA “优先审查” 上市！杜氏肌营养不良症按下治疗“加速键”
8 月 12 日，美国 FDA 加速审批 NS Pharma 公司的 Viltepso（Viltolarsen）上市，该药主要用于适合用于第 53 号外显子突变的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。此前在 2020 年 3 月，该药已经在日本获批上市。
Viltolarsen 是一种反义寡核苷酸疗法，可通过屏蔽（跳跃）抗肌萎缩蛋白基因中的第 53 号外显子来促进功能性抗肌萎缩蛋白的产生。
一般的治疗策略是，将外显子移码突变改变为非移码突变，就可以达到治疗 DMD 的效果。理论上，外显子跳跃的疗法可以治疗 60-80% 的 DMD 患者。
Viltolarsen 是第二款 FDA 批准用于治疗 DMD 的 53 号外显子跳跃疗法。2019 年，FDA 批准了 Sarepta 公司的 Vyondys 53（golodirsen）。这两款药属于反义寡核苷酸药物，作用机制相同，都是通过跳跃抗肌萎缩蛋白基因中的 53 号外显子来达到治疗效果。
（来源：100pei.com）
今年 5 月，Viltolarsen 的临床 II 期研究结果已经发布在 JAMA Neurology 上。该试验可以分为两项，一项是在北美针对 4-10 岁以下的 DMD 患者进行，另一项是在日本针对 5-18 岁的男孩进行的多中心开放性试验。
在研究 1 中，接受 Viltolarsen 推荐剂量 80 mg/kg/wk (N=8)的患者中，100% 患者 (8/8) 都表现出抗肌萎缩蛋白水平增加，88% 的患者（7/8）抗肌萎缩蛋白水平是正常值的 3% 或更高。总体而言，在基线检查时，患者抗肌萎缩蛋白水平为正常值的 0.6%，而在接受 Viltepso（80 mg/kg/wk）治疗 20-24 周后，可以发现患者抗肌萎缩蛋白水平增加到正常值的 6%。在安全性方面，最常见的副作用包括上呼吸道感染、注射部位反应、咳嗽和发热。
“对于接受外显子 53 跳跃疗法的 DMD 患者，Viltepso 的获批是一个令人振奋进展，并且可能很快成为这些患者的基础治疗方法。” 芝加哥安与罗伯特卢里儿童医院的 Vamshi Rao 博士这样说。同时，他领导了新药申请上市的第二阶段试验。
此外，Viltepso 是第一个、也是唯一一个被证实在 4 岁以下儿童中可增加抗肌萎缩蛋白水平的第 53 号外显子跳跃疗法。在加速审批流程中，FDA 要求 NS Pharma 进行 III 期验证性临床试验，以确认该药物的临床效果。在 III 期 RACER53 的验证性研究中，公司将会继续研究 Viltepso 的安全性和有效性。该试验已经于 2019 年 10 月启动，现在正在入组注册中。
除了 NS Pharma，Sarepta 绝对算的上是外显子跳_跃_疗法治疗 DMD 疾病行业的领导者。目前，该公司已经有两款药物获批，分别是第 51 号外显子疗法 Exondys 51（eteplirsen）与第 53 号外显子疗法 Vyondys 53（golodirsen）。还有第三款 DMD 跳跃疗法 casimersen 也正在接受 FDA 审批，该疗法主要针对第 45 号外显子突变的 DMD 患儿，可以覆盖 8% 的 DMD 患者。
与此同时，Sarepta 公司的 Exondys 51 和 Vyondys 53 价格几乎相同，对于体重 44 磅左右的病人来说，价格每年大约 30 万美元。目前，NS Pharma 并未透露 Viltepso 的价格。
关于 DMD
DMD 是一种 X 染色体隐性遗传疾病，由抗肌萎缩蛋白基因突变引起的肌肉萎缩性疾病。它是一种进行性疾病，常伴有严重的并发症，包括心脏疾病或呼吸系统相关疾病。该病好发于男孩，据统计全球平均每 3500 个新生男婴中就有一个会患此病，一般在 3-5 岁开始发病。
抗肌萎缩蛋白缺乏是导致 DMD 的根本原因。抗肌萎缩蛋白基因中有 79 个外显子，DMD 患者的外显子突变主要集中于外显子 45-55 的突变。由于 DMD 基因移码突变，导致生成的信使核酸（mRNA）不能编码正常工作的抗肌萎缩蛋白。通常情况下，外显子缺失并引起移码会产生较重症状的 DMD。外显子是编码蛋白质的 DNA 片段。
关于 NS Pharma
NS Pharma 是日本新药（Nippon Shinyaku） 的全资子公司，官网宣称该公司专注于外显子优化疗法治疗 DMD。Nippon Shinyaku 成立于 1919 年，总部位于东京，是一家聚焦罕见病治疗领域的中型企业，其社长是 Shigenobu Maekawa，公司现有员工 2026 人。
参考：
https://www.biospace.com/article/fda-approves-ns-pharma-s-viltepso-for-duchenne-muscular-dystrophy/
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