控制血压时，硝苯地平控释片如何服用比较合理？

硝苯地平控释片如果有病人需要使用硝苯地平控释片来控制血压时，定量为每天服用60mg，是应该一次性服用60mg，还是分两次，每次服用30mg比较合理？我们讨论一下药理层面和法律层面的问题：NO.1每天最大剂量问题

《中国药典·临床用药须知》关于硝苯地平片剂的用量“一日内总剂量不超过120mg”，在不考虑药物的剂型因素，单纯以药物有效成分判断，硝苯地平控释片每天60mg或者每天90mg，并不超过该药品有效成分的每天最大用量。而拜耳生产的硝苯地平控释片药品说明书也提到“高血压：.....拜新同60mg片剂 一次60mg(一次1片)，一日1次”，意味着硝苯地平控释片60mg,qd，是完全没有问题。NO.2用药频次问题

上述说的是拜新同60mg,qd，是指每片60mg含量的硝苯地平控释片，按这个逻辑，是否也可以每次两片30mg含量的硝苯地平控释片，每天一次？似乎也没问题，当然大家要引起注意的是拜新同说明书上对于30mg剂型的用法只有“高血压：拜新同30mg片剂 一次30mg(一次1片)，一日1次”这唯一的表述。既然硝苯地平控释片30mgX2，qd似乎也说得过去，那么硝苯地平控释片30mgX2，qd与硝苯地平控释片30mg，bid哪个更好些？根据硝苯地平控释片的药品说明书，我们可以知道这个品种可以通过膜调控的推拉渗透泵原理，在24小时内以零级速率近似恒速释放药物，在药物可以在24小时内近似恒速释放药物的前提下，含量规格为30mg硝苯地平控释片日常用量两片以上时，只要固定好每天的服用时间，无论顿服还是分服药物，两种服药方法的药物血药浓度差异不大。当然，这里有一个重要的前提，是药物能在人体内停留停留24小时以上。但相关生理知识告诉我们，食物在人体的逗留时间一般为12～24小时，也就是说，药物在人体的停留时间可能不满24小时就被排出，此时药物还没释放完所有成分。腹泻等身体状况也可能导致药物过早排出体外，令药物不能发挥24小时药效。个人认为，在使用规格为30mg硝苯地平控释片日常用量两片时，分开服用比顿服有利于维持血药浓度的平稳，硝苯地平控释片30mg，bid比硝苯地平控释片30mgX2，qd更好些。NO.3法律风险问题

在讨论这个问题之前，我们先看看两个案例：唐蕾老师主编的《超药品说明书用药诉讼案例分析》中有一例药房工作人员给患者舌下服用两片“硝苯地平缓释片”后死亡的案例，相关人员被判定犯非法行医罪判处有期徒刑三年，缓期三年。相关司法鉴定中心认为患者死于急性心力衰竭，服用硝苯地平药物是构成死亡的诱发因素。相关案例分析认为该案中的硝苯地平缓释片使用方法存在明显错误，该品种说明书不存在舌下含服这一用法。笔者认为，如果患者当时舌下含服的为硝苯地平片，而非硝苯地平缓释片，判决将有相当大的不同。第二个案例来自微信公众号“医眼看法”的超药品说明书使用丙泊酚的刑事案例。患者在人流手术过程中静脉推注丙泊酚导致呼吸抑制而死亡，负责注射药物的护士一审被判定犯非法行医罪，判处有期徒刑十年，罚金人民币一万元。二审改判犯医疗事故罪，判处有期徒刑二年。原因在于丙泊酚药品说明书要求“本品应该由受过训练的麻醉医生或加强监护病房医生来给药，不应由外科医师或诊断性手术医师给药”，而相关护士不具备相关资质。笔者认为，超药品说明书用药的法律风险是客观存在的，只是很多时候缺乏足够的激发条件而已。笔者在翻查2012年修订版本的丙泊酚药品说明书，发现当时已经标示相关的给药操作人员资质要求，但一直为人们所忽视，直到这次出现了用药致死诉讼、出现了操作人员资质不符、出现了法院按说明书规定为依据的判决，才被人们所注意。综上所述，说回硝苯地平控释片的合理服用问题，笔者认为，使用硝苯地平控释片每天60mg治疗高血压，30mg bid更合药理，60mg qd更合法理。

作者简介刘敏豪广东省中山市中医院医院药学主任药师。药房药师。主要研究方向为医疗机构药房药学，医院机构药物不良事件研究及管理。邬倩倩 惠州市湖镇镇响水卫生院，主管药师。张小平广东省中山市南区医院全科医学副主任医师林新兰 广东省中山市中医院主管药师