组织人源化动物模型介绍

所谓组织人源化动物，指的是接种了人类细胞或者器官组织（接种后能够正常生长并具有相应功能）的动物。正因为我们能够使用它们来研究一些人类疾病，所以人源化动物在医学研究中非常重要。人源肿瘤组织异种移植模型最大程度的避免了体外处理，可以更好地反映肿瘤真正的生物学特征。

但由于动物的免疫系统，正常情况下人类细胞和组织难以在动物体内存活，因此，构建高度免疫缺陷小鼠模型变得非常必要，这种模型不仅不会对异体移植产生排异反应，还能够支持其生长和分化。

以人源化肿瘤模型为例，它主要分为两种，一种是将人源的细胞系接种到免疫缺陷小鼠或大鼠体内，称为CDX model（cell-line-derived xenograft）

CDX model: 免疫缺陷小鼠上的人源肿瘤细胞异种移植模型（乳腺癌）1

另一种是将来源于患者的肿瘤组织块接种到免疫缺陷小鼠或大鼠体内，称为PDX model（patient-derived xenograft）。

PDX model: 免疫缺陷小鼠人源肿瘤组织异种移植模型（前列腺癌）

在癌症的相关研究中，CDX模型和PDX模型已得到广泛应用。异种移植模型的建立依赖于受体动物免疫功能的缺失。目前，制作CDX、PDX模型使用的小鼠品系包括BALB/C-nude、nu/nu、SCID、NOD-scid和NSG等。

如常用到的NRG小鼠（Rag2，IL2rg双敲小鼠），普遍认为是当今免疫缺陷程度最高的动物模型，可以重建最高80%的人类肝脏组织；NRG与Fah-/-小鼠杂交获得的FRG小鼠成为了人源化肝脏研究领域最重要的模型。

在这类高度免疫缺陷的动物上诱导型肝损伤，再移植人的肝脏细胞，可获得真正意义上的人源化肝脏小鼠模型，可以更准确地研究人类疾病发展过程，并助力药物研发2。