科学家发现肠道炎症损伤修复的关键 上海交大医学院苏冰团队《自然》杂志发表成果
科学家发现肠道炎症损伤修复的关键 上海交大医学院苏冰团队《自然》杂志发表成果
新民晚报讯(记者 易蓉)炎症和损伤通常能迅速激发肠道干细胞增殖,促进组织修复再生,这是如何发生的呢?上海交通大学医学院上海市免疫学研究所苏冰教授课题组发现肠道干细胞“巢”底部存在一类被称为MRISC的新型肠道间质细胞起到关键作用,这项研究为肠道修复和再生及疾病临床治疗研究提供了新思路。
图说:科学家发现MRISC肠道间质细胞,揭示其在肠道炎症过程中损伤修复机制 采访对象供图/下同
肠道间质细胞是肠道微环境组分中的重要成员,它通过与淋巴细胞、髓系细胞、上皮细胞和神经细胞的相互作用,协同调控肠道稳态。由于缺乏足够的实验证据,对不同肠道间质细胞亚群的特征、空间分布、它们在组织损伤修复中的潜在功能、以及调节的细胞和分子机制仍知之甚少。
研究团队结合单细胞测序、ATAC测序、报告基因小鼠、体外肠道类器官共培养体系、以及肠道间质细胞原位注射等技术,聚焦炎症损伤条件下肠道干细胞微环境的调控过程,首次发现了新型肠道间质细胞MRISC,并对其空间定位,同时系统揭示了MRISC细胞在肠道炎症和损伤过程中通过特异调控肠道干细胞微环境的WNT信号参与肠道上皮组织损伤修复的作用和机理。
课题组还通过同人肠道单细胞测序数据的比较分析,找到了与小鼠MRISC对应的人的MRISC细胞,并猜测其同样可能参与调控肠道炎症。该研究对以肠道上皮干细胞微环境为靶点的炎症性肠病治疗方案具有重要的指导意义,这些新的间质细胞示踪模型也将极大促进肠道干细胞微环境研究领域的发展。此外,MRISC是否还参与其他肠道疾病如肠道肿瘤、食物过敏,MRISC细胞的发育来源、谱系分化,以及决定其特性的转录因子、表观遗传因子仍需要后续更多的研究加以明确。
图说:苏冰团队
该项研究是苏冰教授团队通力协作的成果,课题的顺利完成得益于苏冰教授课题组伍宁波博士(第一作者)和孙宏翔博士(共同第一作者)的精诚团结和紧密合作,相关论文昨日在国际学术期刊《自然》以研究长文形式在线报道。
近年来苏冰教授课题组聚焦肠道黏膜免疫和炎症相关疾病的基础研究,并与瑞金医院、仁济医院等临床科室合作开展临床转化研究。