研究细节：在双盲试验中，291例患者以2:1的比例随机接受venetoclax +硼替佐米/地塞米松治疗(venetoclax组，n = 194)或安慰剂+硼替佐米/地塞米松治疗(对照组，n = 97)。患者每日服用venetoclax 800 mg或安慰剂；在第1、4、8和11天皮下注射（首选）或静脉注射硼替佐米1.3 mg/㎡；在第1、2、4、5、8、9、11和12天给予地塞米松20mg，21天为1周期，持续1到8个周期。从第9周期开始，在第1、8、15和22天给予硼替佐米，在第1、2、8、9、15、16、22和23天给予地塞米松，35天为1个周期，直到疾病进展或不可接受的毒性。venetoclax的剂量可逐步减少至每日600mg,400mg, 200mg。研究结果：在中位随访18.7个月时，venetoclax组中位无进展生存期是22.4个月，对照组是11.5个月。在接受过蛋白酶体抑制剂治疗的患者中，venetoclax组的中位无进展生存期为22.4个月，安慰剂组为12.6个月。在未接触过蛋白酶体抑制剂的患者中，venetoclax组未达到无进展生存期，安慰剂组为10.2个月。在之前接受过一种治疗的患者中，venetoclax组的无进展生存期为22.4个月，安慰剂组为11.4个月。在之前接受过2至3种治疗的患者中，venetoclax组未达到无进展生存期，安慰剂组为14.0个月。两组均未达到中位总生存期。在首次中期分析的数据截止时，意向治疗人群中发生了52例总生存事件，其中venetoclax组41例(21%)，对照组11例(11%)。没有越过停止边界(P = 0.004)。第二次预先规定的中期总体生存分析将在大约87例事件发生时进行。不良事件：最常见的是中性粒细胞减少、肺炎、腹泻、血小板减少和贫血。最常见的严重不良事件是肺炎；其他严重不良事件包括败血症、直立性低血压和流感。两组的总感染率(80% vs 77%)和严重感染率(28% vs 27%)相似。但是，venetoclax组发生了8例致命感染(4%)，而对照组没有。研究人员总结道：与安慰剂相比，venetoclax联合硼替佐米和地塞米松的无进展生存期显著改善。但是，venetoclax组的死亡率增加，主要是因为感染率增加，这突出了选择合适的患者进行治疗的重要性。与没有t(11;14)和低BCL2表达的患者相比，具有t(11;14)和高BCL2表达的患者具有更有利的风险效益，这表明生物标志物驱动的方法可能适用于venetoclax治疗多发性骨髓瘤。参考资料：1. Kumar SK, Harrison SJ, Cavo M, et al: Venetoclax or placebo in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (BELLINI). Lancet Oncol 21:1630-1642, 2020.
