General Method | N-乙酰基芳胺脱乙酰基

简介

制备乙酰胺最为简单的办法是：乙酸酐或乙酰氯在碱(有时不需要)存在下与胺反应。

但是，N-乙酰基的脱去则不是一件容易的事情。

小编在做一个N-乙酰基芳基羧酸转化为酰氯再制备酯的反应时，发现氮上乙酰基脱去。因此，查阅文献一探究竟。结果，发现了该类型化合物脱乙酰基的高效方法。

该成果发表在Res Chem Intermed上（DOI: 10.1007/s11164-011-0327-6）。

反应条件优化

作者以N-乙酰基-4-硝基苯胺为模型底物，尝试反应条件。结果发现，当氯化亚砜达到底物3个当量时，反应5小时可以99%收率获得脱乙酰基产物。进一步提高氯化亚砜至6个当量，仅需反应1小时，即可接近定量地获得产物。

随后，作者进一步尝试了溶剂对反应的影响，发现醇类溶剂才可以有效地进行该反应，并且以甲醇反应速率最快、收率最高。

作者也尝试了浓盐酸、硝酸和硫酸，结果不仅反应时间长，而且收率很低(34-51%）。

温度实验表明，该反应可以在30-80摄氏度区间进行，都能够接近定量地脱去乙酰基，反应速率随着反应温度的提高而加快。

底物范围拓展

从这些结果可知，该方法底物适用性非常广泛，对于大部分N-乙酰基芳胺的脱乙酰基反应，都可以获得令人满意的收率。

那么这个反应是如进行的呢？下面，我们从机理上一窥究竟：

反应机理

首先，甲醇与氯化亚砜会形成亚磺酰氯，同时产生氯化氢。N-乙酰胺羰基氧从氯化氢中夺取质子形成氧鎓，甲醇氧在孤对电子推动下进攻氧鎓碳。接着中间体发生氢转移，生成的胺与氯化氢结合成氨基盐酸盐，促使反应正向进行。

实验方法

评述

需要脱N-乙酰基的读者朋友，不妨可以尝试尝试这个方法

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