一篇关于肝硬化深度解析

１．常见病因

长期的慢性炎症是肝硬化的主要原因。引起炎症的原因多为肝炎病毒感染，其中乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒约占总数的80％。 除此外还有过度饮酒，自身免疫性肝炎和药物引起的肝损害等。其中酒精与肝病有着密切的关系，需引起注意的是尽管酒精摄入量低于适宜量，从脂肪肝发展为肝炎和肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）仍在增加。自身免疫性肝炎是指定的难治性疾病之一，是免疫系统破坏其自身肝细胞的疾病，如没有及时治疗也可能发展为肝硬化。常以中年女性为好发人群，但近年，男性患者有所增加，儿童和年轻人患者也并不少见。

症状：

?早期肝硬化 — 称为「代偿期肝硬化」，多无症状，但也有出现食欲不振、全身倦怠感、体重减少的症状。

?进展肝硬化 — 称为「非代偿性肝硬化」，出现黄疸、鼻和牙龈等出血、手掌周围变红的「手掌红斑」，颈部和胸部?脸颊出现红疹的「蜘蛛状血管瘤」等伴有肝功能下降的症状。

?肝性脑病 — 当肝脏无法分解的氨在血液中增加时会引起肝性脑病，发病时出现意识障碍也可能陷入昏睡状态。

?门静脉高压症 — 是常见的严重并发症。门静脉是重要的血管，输送到肝脏的将近80％的血液由门静脉提供，但肝脏硬化后使门静脉血流难以进入肝脏，并使门静脉压力增高。从而出现腹水，食管胃静脉瘤破裂?出血和肝性脑病等各种症状。

※肝硬化可诱发癌变的风险很高。

2．一般检查方法

从问诊、身体检查、血液检查、超声波和CT的图像检查等结果综合诊断。

①   问诊 — 确认酒精摄取史、输血史、病毒性肝炎家族史等。

②   血液检查 — 测定因门脉高压症而减少的血小板数量，肝纤维化标志物的增加以及应在肝脏中分解的血氨浓度。

肿瘤标志：AFP、CEA、CA19-9和PIVKA-Ⅱ。

③   腹部超声波和CT检查 — 确认肝脏表面的凹凸、门脉血管的走行状态、有无腹水。

④   肝硬度测量

⑤   MRelastography（MRE） — 评估病期的改善及进展。

⑥   腹腔镜

⑦   肝活检

通过这些检查，不仅可以明确肝硬化的病因，对重症程度及并发症的评估也很重要。

肝硬化程度的分类

使用代表肝功能的Child-Pugh分类（表1）。 如果所有5个项目都得1分，则总分为5分，如果都得3分，则总分为15分。如果总分为5-6分则Child-Pugh分类A级，7-9分为Child-Pugh分类B级，10- 15分为Child-Pugh分类C级。（轻症为A级，最重症为C级）

表1：Child-Pugh分类

3．常用治疗方法及药物

由于肝硬化而变硬的肝脏很难恢复到原来健康的状态。因此，在治疗中，维持残留的肝功能，以预防新的并发症和预防癌变为目的。

●针对乙肝病毒和丙型肝炎病毒可进行抗病毒疗法。使用药物来排除、减少病毒。另外，对于不适应抗病毒疗法的病例等，进行使肝炎镇静，防止病情恶化的肝庇护疗法（护肝疗法）。使用甘草酸制剂类抗炎症药物。

?如果是乙型肝炎病毒的原因引起的，则可以服用恩替卡韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)，富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）等抗病毒药物来改善肝功能。

?如果是丙型肝炎病毒的原因引起的，可使用口服抗病毒药物（达卡他韦?阿舒瑞韦）治疗。

●肝硬化缺乏支链氨基酸（缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸），因此补充药物可以提高肝脏合成白蛋白等蛋白质的能力。

●由自身免疫性疾病引起的肝炎，通过肾上腺皮质类固醇和免疫抑制剂来控制病情。

●并发症的治疗：

?腹水和水肿：在控制盐和水的同时服用利尿剂和白蛋白。

?食管静脉瘤：进行内视镜的治疗和IVR（Interventional Radiology＝介入放射学）的成像治疗，如果效果不佳，也可进行手术治疗。

●肝移植：如果常规治疗不能改善腹水和黄疸，只要符合标准，就可以接受肝移植。

4．免疫细胞治疗，干细胞治疗和血液净化治疗是否可用于该病的治疗，其理由

免疫细胞疗法-高活化的NK细胞疗法：

NK细胞是包含在淋巴细胞中的一种免疫细胞，是一种在全身巡视，一旦发现癌细胞和感染病毒的细胞就会对其进行攻击的淋巴细胞。 高活化NK细胞疗法是采取治疗者的血液，将NK细胞培养约2周，增殖?活化数百至数千倍后回输体内的治疗方法。高活化NK细胞疗法弥补了抗癌药等治疗副作用等对人体带来的伤害，并有望改善治疗效果。由于该治疗是通过激活治疗者自身的血液来进行的，因此副作用小，并且激活全身的NK细胞，因此可望防止复发转移并维持高质量的生活（QOL）。

多价树突状细胞疫苗治疗：

树突状细胞是存在于体内被称为是免疫的司令塔。 多价树突状细胞疫苗疗法是一种利用树突状细胞的优异的“抗原（癌症的标识）递呈能力”的免疫疗法。从治疗者的单核细胞培养并增殖树突状细胞并加入肽（人工抗原）后，在癌症区域有关的淋巴结附近进行皮下注射，因仅对癌细胞进行攻击，几乎没有副作用，并且对人体的负担很小。

干细胞治疗：

间充质干细胞具有「自己复制能力」和「分化能力」的两大特性。

间充质干细胞具有对疾病和受伤而失去的细胞进行补充的性质。间充质干细胞在血管和淋巴管中移动，自主寻找受损部位，其修复?再生的性质称为「归巢效果」。

间充质干细胞治疗对脂肪肝症状的改善取得一定的效果的报告。