乐伐替尼一线肝癌获批，即将国内上市，强势泛癌种使用
走过路过不要错过
喜大普奔，就在今天，美国FDA批准卫材（Eisai）公司研发的lenvatinib(E7080/乐伐替尼/仑伐替尼),商品名:Lenvima一线治疗无法切除的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者。对于HCC治疗无疑是具有里程碑式的意义，因为这是继索拉非尼之后，苦等十一年一线治疗HCC的药物。
其实早在去年11月3日，卫材公司向CFDA提交的甲磺酸仑伐替尼胶囊治疗肝细胞癌的上市申请（JXHS1700042），同年12月18日，该药获得了我国药监局的优先审批评审资格，意味着它将以更快的速度获得审批，或许今年十月份就能上市。
今天小编就给大家详细的介绍一下这款不可小觑的多靶点口服药物，一探它在临床治疗上的强势疗效，不仅单药而且联合最热的Keutruda治疗肝癌、肺癌、肾癌、甲状腺，子宫内膜癌及其他实体瘤。
乐伐替尼的简介
乐伐替尼是日本卫材研发生产的一种口服多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，其靶点有其靶点有EGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）、VEGFR3（FLT4）、其他RTKs（FGR1-4、PDGFRα、KIT、及RET）。乐伐替尼能够透过两个方法阻止癌症细胞的活动：1.抑制肿瘤生成，2.抑制血管形成和过多的生长信号，以达到肿瘤消减。
目前被FDA批准的适应症有3个：
1
单药用于局部复发或转移、进展的放射性碘治疗后复发的分化型甲状腺癌
2
与依维莫司联合用于抗血管治疗后的晚期肾癌患者
3
一线用于不可切除或局部处理的晚期肝细胞癌患者
规格：
4mg(胶囊)和10mg(胶囊)，不同的癌种按照说明书使用不同的剂量。
使用剂量：
甲状腺癌：24mg，口服，每日一次。
肾细胞癌： 18mg乐伐替尼+5mg 依维莫司，口服，每日一次。
肝癌：患者体重>60Kg，12mg，口服，每日一次；患者体重<60Kg，8mg，口服，每日一次。
常见副作用
高血压（42%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）、体重下降（31%）、乏力（30%）
乐伐替尼临床使用
乐伐替尼作为一个泛癌种的多靶点药物，在很多实体瘤中都有相关临床试验。
1.乐伐替尼一线治疗肝癌
FDA批准乐伐替尼一线治疗肝癌以及CFDA优先审批乐伐替尼国内上市，都是基于REFLECT试验。
有效率ORR是乐伐替尼2倍多（24.1%：9.2%）
主要终点OS达到非劣效性终点（13.6:12.3月）
次要终点PFS明显优于索拉菲尼（7.4:3.7月）
不良反应发生率：乐伐替尼 vs 索拉非尼：43% vs 30%，乐伐替尼组高发高血压；索拉非尼组高发手足皮肤反应
REFLECT研究的亚组分析发现，仑伐替尼对于亚洲及中国常见的肝癌（乙型肝炎病毒感染相关的肝癌）疗效更佳，这一点，是索拉非尼所不具备的。
主要终点OS达到非劣效性终点（15:10.2月），次要终点PFS明显优于索拉菲尼（8.9:3.7月）。索拉非尼对欧美常见的肝癌（丙型肝炎病毒感染相关的肝癌）效果比较好，而对亚洲以及中国常见的肝癌则疗效不那么理想。这是仑伐替尼较索拉非尼的一大进步。
2.乐伐替尼二线治疗肝癌
2016年9月，日本学者发布了乐伐替尼在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。试验纳入了46例残余病灶不能手术切除或进行局部治疗的晚期肝癌患者。乐伐替尼的剂量是初始计量为12mg，28天为一周期(如果毒性太大导致患者副作用过大或疾病进展，可以减量或者暂停用药)。
主要观察终点：中位疾病进展时间TTP为7.4个月（参照mRECIST IRRC）。17例（37%）获得了肿瘤缩小和19个病人（41%）肿瘤稳定中位总生存期达到了18.7个月。
3.乐伐替尼治疗RET融合的NSCLC患者
2016年ESMO年会公布了708对RET融合的非小肺癌的临床数据，招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治疗，4名患者的肿瘤缩小，有效率16%;不过15名患者的肿瘤稳定不进展，控制率76%。
4.乐伐替尼治疗甲状腺癌
基于此FDA于2015年批准乐伐替尼二线治疗分化型甲状腺癌。与此同时，2016年NCCN指南推荐乐伐替尼治疗甲状腺癌，该批准依托于SELECT Study，试验结果如下，PFS：乐伐替尼vs 安慰剂是18.3m vs 3.6m，ORR：乐伐替尼vs 安慰剂是65% vs 2%。
5.乐伐替尼联合依维莫司治疗肾癌
2016年5月13日，FDA批准Lenvatinib（乐伐替尼）联合Everolimus（依维莫司）治疗既往接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌，依托于study205试验。
6.乐伐替尼联合keytruda治疗实体瘤
2016年的ESMO年会公布了7080联合PD-1抗体的临床数据，招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%;6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。具体临床数据如下图：
7.乐伐替尼联合keytruda治疗肾癌
PD-1单抗Keytruda联合乐伐替尼治疗晚期和/或转移性肾细胞癌(RCC)获得FDA突破性疗法认定。这一认定是基于多中心、开放标签Ib/II期RCC队列研究-Study 111的研究结果。该研究的Ib期与II期临床试验共招募了30名晚期肾癌患者，其中包括未经过系统治疗的12位患者，以及经过1-2次系统治疗的18位患者。
Lenvatinib的剂量为20mg/day，II期研究中对Lenvatinib有不可耐受AE的患者会减量Lenvatinib剂量，至14mg，10mg，8mg和4mg，Keytruda的剂量为200mg/三周一次。结果显示，客观缓解率ORR为63%，疾病控制率 DCR为96%。
8. 乐伐替尼联合Keytruda治疗子宫内膜癌
乐伐替尼结束了索拉非尼在肝癌领域“一枝独秀”的年代，相信这个多靶点的口服药，不仅在肝癌，在其他癌种的治疗中同样给患者带来更大福音！同样相信不久国内上市的乐伐替尼会联合已上市的keytruda再创佳绩。
福利到！