2019全国肺癌大会隆重开幕,陆舜教授、王长利教授盘点非小细胞肺癌各期免疫靶向研究进展!

今天6.21,全国肺癌大会在沪隆重开幕,现场专家云集,每位大咖讲者都带来丰硕的肺癌诊疗进展总结。是肺癌年中总结非常值得一听的饕餮盛宴。找药宝典有幸以记者身份受邀参加,为大家带来一手快讯。上午主场中,陆舜教授、王长利教授、吴一龙教授、程颖教授、王洁教授、沈洪兵教授分别登台开讲,总结我们非小细胞肺癌和小细胞肺癌在“防”、“治”目前的发展局面及未来需要突破的瓶颈。下面,小编以陆舜教授及王长利教授的PPT总结一下非小细胞肺癌方面的治疗进展。

陆舜教授:III期局晚非小细胞肺癌的巩固理念及成就

陆舜教授首先就局晚期NSCLC的治疗进展进行了最新数据介绍。

近2年,在不可手术切除的III期局晚期肺癌的最大突破就是引入了免疫治疗的巩固治疗理念。经典数据,即PACIFIC研究,对于III期不可手术切除的NSCLC患者,在进行放化疗后,乘胜追击,采用durvalumab进行长期巩固治疗,相比什么都不用,患者总生存OS有明确的获益,最新的3年OS率于ASCO公布,57%:43%,为这类患者的长生存打开了新的突破口。

除了PDL1单抗的durvalumab外,K药也不甘落后,开展了LUN14-179的II期研究,也获得了初步的数据,目前各家的免疫药物都在不遗余力地开展相关试验,放化疗后巩固、同步放化免,相信III期肺癌患者的未来将由于免疫的加入而曙光无限。

陆舜教授:晚期非小细胞肺癌今年的免疫治疗进展

在晚期NSCLC的免疫上,最近的进展都集中于一线的争夺。024研究证实了K药单药在PDL1≥50%患者的免疫优于化疗的绝对优势,解放了近30%无驱动基因突变患者免受化疗之苦!进一步的042研究虽然证实了在PDL1≥1%人群的免疫获益,不过试验设计及结果细分解读上经不起推敲。

除了免疫单药的一线成绩外,免疫联合化疗成为最大的赢家。其在肺鳞癌和非鳞癌都获得了PFS和OS的明确获益,且打破了PDL1的限制,安全性上尚可。成为未来肺癌一线的主庄!

这种联合对于肝转移的患者也明显获益。

对脑转移的患者也明显获益。

对于PDL1高表达人群是选择单药免疫好,还是免疫联合化疗更上一层楼,目前没有明确的头对头对比,不过似乎叠加方案并没有持续稳赢,很有意思的个体化治疗指引。

另一个关心话题,就是对于EGFR突变靶药耐药患者的免疫使用。在之前的研究中,此类患者的二线免疫并没有优于化疗。而近期的一丝曙光在于在免疫+化疗的方案中加上抗血管的贝伐单抗,对于突变患者的总生存OS提升明确。

除了PD1/PDL1免疫药物外,目前还有持续不断的新靶点的免疫药物出现,递交耀眼的临床疗效。

免疫行至今日,已经成绩满满。现在的进步变缓,但每一步都在切实改变着临床实践。

陆舜教授:IV期非小细胞肺癌的靶向治疗进展

靶向是肺癌的骄傲,目前的进展不仅往深度延伸,更往广度发展。

首先是EGFR,在EGFR突变的一线治疗领域,即将面临老药淘汰的局面,二代阿法替尼/达克替尼和三代奥希替尼都携更高的一线数据来挑战。

特别是奥希替尼的FLURA研究的尚未达到的高的令人神往的OS数据,和达克替尼的ARCHER研究(不含脑转移患者)的56.2个月的OS,都将是未来几年值得一品的数据。

而联合也非免疫专利,靶向如此低毒,亦可强强增效。与化疗联合,NEJ009中OS达到38.8个月。

与抗血管的贝伐单抗、雷莫卢单抗联合,数据一摞,都有优势。

所以,未来EGFR的一线,不仅是TKI药物们的单药之争,更是联合加入后的最佳方案之争。

再说ALK,ALK的一线之争不差于EGFR,阿来替尼还未站稳,布加替尼就来挑战。咱也好说未来是个啥样子的排资论辈。

克唑替尼多年死守ROS1的治疗。疗效确实可以,但总觉身单力薄。

近几年终于涌现出别的可用药物,如赛瑞替尼、repotrectinib、劳拉替尼、恩曲替尼等。

且后浪的劲头十足,脑转移效果也是值得一看。

RET终于不用挂在卡博替尼一棵树上了,新出的LOXO-292把RET融合甚至是突变的患者疗效带到了新的高度,可喜可贺。

同样优秀的数据来自于新药BLU-667,在ASCO首次报道,58%的有效率也是让RET基因的身价骤增。

MET基因是这几年的药届宠儿,克唑替尼、沃利替尼、替泊替尼、INC280,都带着自己的数据来挑战MET14突变。而且在EGFR耐药后的MET扩增上也获得了自己的价值,为EGFR耐药患者所熟知。

HER2在其他癌种的药物突飞猛进多年后,终于迎来了肺癌HER2的春天,一款波奇替尼让多少人热泪盈眶.

今年ASCO首次见面的TAK-788也是可以的,虽然入脑能力稍微弱一点。

最后,聊一下被EGFR耐药困恼的官大患者朋友们的出路所在。目前对于EGFR靶向药物如奥希替尼耐药后的处理,已经获得了很多落地的研究结果。比如,研究发现,MET扩增是导致耐药的原因,因此需要排查MET扩增的出现,对于此类患者,EGFR靶向药物联合MET抑制剂就可以获得不错的效果。这部分的比例在15%左右。

另外,今年ASCO还报道了几种别开思路的新药,也可以对抗奥希替尼耐药。如HER3的ADC型药物U3-1042。

以及很多大家从未见过的新药或新药方案,都在尝试攻克奥希替尼耐药问题。

因此,随着免疫、靶向的深入发展,未来晚期肺癌的治疗将是细化精治下的全方位分层治疗。每个患者都将拥有自己独特的高效的治疗路径。需要我们做的也会更多。

王长利教授:早期非小细胞肺癌的免疫新辅助治疗

早期肺癌,是手术治疗的主场,但内科药物的适时加入将为这类人群带来长远的生存改善。这一观点已经毋庸置疑。在免疫到处开花的今天,免疫新辅助这个词也随着相应试验结果的出炉还逐渐进入大家的视野。来自天津医科大学肿瘤医院的王长利教授就此主题进行了专题演讲。

肺癌在人体能形成,本身就已经暗示存在免疫功能的被动抑制,早期的患者亦然存在这样的微环境背景,也是我们采用免疫新辅助的理论基础。

目前,多项免疫新辅助研究结果均已出炉。单药、或联合、甚至创造了新辅助免疫+手术+辅助免疫的全程模式。

如O药的159研究

T药阿特朱单抗的LCM3研究。

以及O药和Y药联合的NEOSTAR研究。

O药和化疗联合的NADIM研究。

都为免疫新辅助打开了早期肺癌更高疗效的治疗新模式。

最后再次感谢各位教授为我们带来的肺癌进展的视觉盛宴,希望中国的肺癌发展尽早跟上世界的步伐。

关于小细胞肺癌的全国肺癌大会总结,可参看下文。

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