新分子助力骨关节炎防治
随着年龄增长,衰老细胞会在很多组织中积聚,并引起多种与衰老相关的疾病,比如骨关节炎,这是一种与衰老相关的慢性疾病,80%的65岁以上人群都会因此而出现关节疼痛。
现在,Elisseeff及其同事已经证明,应用一种抗凋亡蛋白——鼠双小蛋白2(MDM2)的抑制剂(UBX0101)能够预防、甚至逆转骨关节炎的进展。。
在骨关节炎的发病机制中,老龄和创伤具有协同影响。Elisseeff及其同事检测了应用UBX0101选择性去除衰老细胞是否能减少或逆转骨关节炎进展,减轻疼痛。研究发现:将UBX0101注射入关节腔内,可选择性地杀伤衰老细胞,抑制关节软骨侵蚀,并减少疼痛以及骨关节炎炎症标志物的表达,比如:基质金属蛋白酶13(MMP13)和白介素-1β(IL1β)。此外,注射UBX0101还能产生一个促软骨形成的环境,从而促使小鼠产生新的软骨。
在人体如何呢?为此,研究者评估了在人体关节软骨样本中的衰老细胞与UBX0101治疗的临床相关性。发现:UBX0101能清除20%的衰老细胞。此外,UBX0101治疗能增加软骨细胞的增殖比例,最高达15%。人体的骨关节炎软骨细胞暴露于UBX0101达2天,显示出新的软骨生成。
这些发现支持,清除衰老细胞是一种可以治疗创伤和衰老相关退行性关节病变的方法。
参考文献:Nature Medicine 2017;23:775-781
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