腹泻型肠易激综合征：Eluxadoline疗效如何？
Eluxadoline（美国商品名Viberzi；欧洲商品名Truberzi）在2015年被美国FDA批准用于治疗腹泻型肠易激综合征患者的腹泻和腹痛。
美国哈佛医学院的Anthony J. Lembo等开展的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心的两阶段Ⅲ期临床试验显示，eluxadoline治疗腹泻型肠易激综合征（IBS）能有效缓解症状，疗效维持半年。
腹泻型IBS是常见的胃肠道功能紊乱，降低患者的生活质量，基础治疗的效果往往不好，给社会带来很大负担。胃肠道中的阿片受体对调节胃肠道运动、分泌和内脏感觉至关重要。eluxadoline有复杂的阿片效应，是µ型阿片受体激动剂、κ型阿片受体激动剂和δ型阿片受体拮抗剂的综合体，口服生物利用度极低。
临床前研究显示，和其他的选择性µ-阿片受体激动剂不同，eluxadoline可以降低内脏敏感性，但不完全干扰肠道运动。Ⅱ期临床试验显示，100mg或200mg的eluxadoline每日2次均可缓解IBS的腹泻症状。因200mg没有疗效优势，且不良事件更多，研究人员决定在Ⅲ期试验中测试100mg和75mg每日2次的效果，分两阶段进行，第一阶段疗程26周，评价有效性，第二阶段疗程52周，评价安全性。
第一阶段招募期为2012年5月29日～2014年7月29日，第二阶段招募期为2012年5月29日～2014年1月9日，分别有美国、加拿大和英国的295家和261家医疗单位参与，两次共纳入腹泻型IBS成人患者2427例，随机接受eluxadoline 75mg或100mg，2次/日或安慰剂治疗。主要终点为治疗12周和26周时，有一半的日子腹痛和大便性状同时改善。
结果显示，治疗12周和26周时，eluxadoline组达到主要终点的患者更多，差异显著。eluxadoline组最常见的不良事件包括恶心、便秘和腹痛。第二阶段试验的1666例患者发生胰腺炎5例，占比0.3%。
参考文献：New England Journal of Medicine 2016;374:242-253
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