恶性胶质瘤：FDA授予 LP-184 孤儿药称号

近日，FDA 已授予 LP-184 孤儿药称号，作为多形性胶质母细胞瘤和其他恶性胶质瘤患者的潜在治疗选择。LP-184 是目前处于临床开发阶段的小分子候选药物，它是下一代烷化剂，优先破坏癌细胞中过度表达某些生物标志物的 DNA。来自临床前研究的数据表明，与上一代药物相比，使用小分子候选药物进行治疗可显著增强抗肿瘤活性，并显著降低毒性。

先前的分析已经确定，那些患有多形性胶质母细胞瘤和 PTGR1 表达升高以及 DNA 损伤修复成分存在缺陷的患者可能代表了可以从 LP-184 中获得潜在益处的基因定义患者的一个子集。

在与约翰霍普金斯大学合作进行的临床前研究中，发现 LP-184 在 2 种多形性胶质母细胞瘤皮下异种移植模型：U87 和 M1123 中导致超过 106% 的肿瘤生长抑制。与未接受任何药物治疗的小鼠相比，该药物还被发现可以延长患有该疾病颅内植入肿瘤模型 (U87) 的小鼠的存活时间。当 LP-184 在 2 个周期内静脉内给药时，该药物使小鼠皮下异种移植肿瘤体积减少了 85% 以上。在小鼠原位多形性胶质母细胞瘤异种移植肿瘤模型中，与对照组相比，单周期药物导致中位总生存期在统计学上显著延长（P < .0001）。

LP-184 穿越血脑屏障的能力，连同其抗肿瘤功效和与相关生物标志物的敏感性相关性，突出了 LP-184 作为单一疗法以及与其他药物联合使用的协同剂的潜力，有望解决多形性胶质母细胞瘤和其他侵袭性中枢神经系统肿瘤中未满足的需求。

此前，在 2021 年 8 月，FDA 已经授予 LP-184 孤儿药资格，用于治疗胰腺癌患者。使用该药物的临床前数据表明，在 8 周内，它在体内小鼠模型中显着且快速地缩小了 90% 以上的肿瘤，未接受治疗的小鼠肿瘤在同一时间段内体积增长了 11 倍。还发现该试剂在 6 个胰腺癌细胞系和 5 个额外的患者来源的异种移植离体肿瘤模型中具有活性。在所有细胞系和模型中，LP-184 显着减少了癌细胞和细胞生长。

下一步研究将致力于提升该药物作为多形性胶质母细胞瘤患者选择的潜力，特别是在未满足需求的领域，例如那些对 MGMT 未甲基化、替莫唑胺耐药的患者疾病和患有EGFR突变或复发性疾病的患者。

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