2020ASCO | BRCA突变可能与脑转移相关?

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ASCO会议汇聚全球各国的专家学者,发布了许多对临床具有指导意义的研究成果,今天,小编带大家一起学习有关BRCA的一些研究,做过BRCA检测的患友们,也可以对照自己的情况,相信你会有所收获的!

局部晚期三阴性乳腺癌患者在基于铂类的新辅助化疗后脑转移的频率:BRCA1/2突变的影响。

背景:

三阴性乳腺癌患者生存质量较差。新辅助化疗后取得病理完全缓解(pCR)可以显著提高患者的生存,但也有部分患者在pCR后仍会复发。

结果:

我们随访80例接受不同铂类药物新辅助治疗的患者。病理完全缓解率为62.5%。在22例(27.5%)患者中发现BRCA突变。中位随访时间为35.6个月(17.0-61.3)。

2年无进展生存期(DFS)为77.3%,3年DFS为70.0%,两组患者的DFS有显著性差异,肿瘤残留患者的DFS分别为85.2%和64.3% (p=0.028)。

2年总生存期(OS)为91%,3年OS为78.5%。18例患者有疾病进展,最常见的疾病进展部位是脑(9例)、肺(5例),3例患者有局部复发和1例肝转移。我们分别分析了脑转移瘤患者的特征(见表格)。

肿瘤的病理分型和患者的年龄没有显著差异。所有pCR后复发的患者均有脑转移。我们还发现,9名脑转移瘤患者中有7人有不同的BRCA突变。脑转移的患者中,40.9%(9/22)是BRCA1突变,3.4%(2/58)是野生型BRCA1患者(p<0.00001)。

结论:

BRCA1突变是影响局部晚期三阴性乳腺癌脑转移发展及预后的重要因素。

顺铂+/- 维利帕尼(veliparib)治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)和/或BRCA相关乳腺癌的II期随机试验结果。

背景:
PARP抑制剂对BRCA突变相关的转移性乳腺癌(MBC)有效。然而,目前还没有研究评估PARP抑制剂 + 铂类化疗在BRCA野生型(wt) 三阴性乳腺癌患者中的效果。大约1/2的BRCAwt三阴性乳腺癌患者表现出同源重组缺陷(HRD),因此类似的BRCA表型的患者可能对PARP抑制剂敏感。
本研究比较了顺铂联合PARP抑制剂veliparib (Vel)安慰剂(P)治疗3组转移性乳腺癌的疗效:分别是gBRCA+、BRCA样和非BRCA样三组。
结果:

323/335名随机患者符合疗效评价标准;31%曾因MBC接受过1次化疗。248例患者分为三组:(1)37例gBRCA+;(2) 101例BRCA样;(3) 110个非BRCA样。剩下的75个由于缺少生物标志物信息而无法分类。

在gBRCA+组(达到预期获益的62%)中,较P组相比,Vel组的数据显示延长了无进展生存期(PFS),虽然差异无统计学意义。

在BRCA样组中,Vel组较P组改善了PFS(PFS中位数5.7个月 vs 4.3个月1年PFS 20% vs 7%)。Vel组的总生存期(OS)也较P组延长(中位OS 13.7 vs 12.1个月),且总缓解率(ORR)方面,Vel组也优于P组 (45% vs 35%, p=0.38)。

非BRCA样组则未显示出veliparib在PFS上的获益。且Vel组较P组出现了更多的副作用(3/4级中性粒细胞减少症(46% vs 19%)、贫血(23% vs 7%))。

结论:

顺铂中加入Vel可显著改善PFS,且对于BRCA样晚期TNBC有改善OS的趋势。本研究中使用的整合生物标志物确定了一组BRCAwt TNBC亚组,这些患者在顺铂中加入PARPi后获益;在类乳腺癌TNBC中,铂与PARPi的结合应进一步探索。

一项探讨非BRCA DNA损伤应答(DDR)和非DDR基因突变对他拉唑帕尼(talazoparib TALA)治疗生殖系BRCA1/2突变(gBRCAm)、HER2阴性(HER2-)晚期乳腺癌(ABC)疗效的影响的III期试验。
背景:

同源重组DNA损伤反应(DDR)机制中编码元件的基因发生功能缺失突变,尤其是BRCA1/2,与肿瘤(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)的敏感性有关。本试验中,与化疗相比,PARPi TALA延长了gBRCAm HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)。

结果:

296/308(96%)可评估的患者表现出≥1个肿瘤BRCA突变,其余12个患者中有7个显示出致病的BRCA拷贝数改变。

DDR中涉及的其他基因突变和/或对PARPi的潜在敏感的基因突变较少,BARD1、CDK12、FANCG、STAG2各0.3%,ATR、BRD4、FANCC、PALB2、RAD51B各0.6%,ATM、BRIP1各1.0%,NBN为1.3%,CHEK2、FANCA各1.6%和ARID1A 2.3%中检测到突变。

DDR总突变数(包括BRCA1 /2)与最佳肿瘤反应(BOR)之间未见关联。TP53和PIK3CA是BRCAm肿瘤中最常见的非brca突变基因(分别为52.0%和10.8%)。TP53突变在BRCA1m突变中较BRCA2m更为普遍(85.2%比24.8%)。

PIK3CA突变在BRCA2m突变中较BRCA1m更为常见(15.9比5.2%)。使用TALA, TP53突变患者的PFS明显短于未使用TALA的患者。PCT也有类似的不显著趋势。PIK3CA突变状态对两组PFS均无影响。

结论:

在BRCA1/2和其他DDR基因的肿瘤突变总数不影响反应(在gBRCAm子集内)的情况下,可以基于gBRCA突变状态选择HER2-、ABC患者,可使其使用TALA,从而获益。

但同时观察到一个负面的结果——在gBRCA1m患者中,TP53突变暗示了PFS的缩短,其他相关的分析正在进行中。

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‍‍奥拉帕尼(olaparib)单药治疗her2阴性gBRCA突变转移性乳腺癌的真实临床疗效和安全性:III期试验中期分析。

背景:
在HER2阴性(HER2-)转移性乳腺癌(MBC)和生殖系BRCA突变(gBRCAm)患者治疗中,OlympiAD试验证明了奥拉帕尼获益优于标准治疗。
本次试验的目的是在上述试验基础上提供关于奥拉帕尼单药治疗的真实世界有效性和安全性的额外数据。
结果:

从2018年10月至2019年9月,共纳入252名患者(160个地点,15个国家;平均年龄46.2[范围22-75]岁;中位总治疗时间:7.9个月。

中位数PFS: 8.1。中位第一次后续治疗时间: 9.7 个月。完全缓解率: 48.6%。不良事件(AEs)占所有等级患者的20%:包括恶心、贫血、虚弱、呕吐和疲劳。24.6%的患者报告≥3 AE,包括贫血。4.4%的患者有AE导致治疗中断。

结论:

在真实世界的HER2-、 gBRCAm MBC患者中,中期结果与OlympiAD研究一致,并支持olaparib作为gBRCAm进展期乳腺癌患者的无化疗替代治疗。

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责任编辑:觅健科普君
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