【血净论坛速递丨中国贫血日】贫血管理，“肾”机“泊”发！
2021年8月8日，2021中国医院协会血液净化中心分会年会暨第13届血液净化论坛顺利落下帷幕。大会设立了多个专场和主题，传递研究进展，分享临床经验。
在肾脏贫血专场中，范长生教授、刘章锁教授、梅长林教授、童宗武教授、肖光辉教授、左力教授、陈靖教授、张秀华教授、何强教授、付平教授、塚本雄介教授等多位国内外顶尖肾科专家进行了主题分享和访谈交流。
贫血是CKD患者最常见的并发症之一。随着肾功能减退，贫血的发生率逐渐升高，严重程度亦逐步加重。流行病学数据显示，我国CKD患病率约占成年人群的10.8%（1.2亿人），其中50%以上患者合并贫血。贫血不仅降低患者的生活质量，也增加心血管疾病及死亡风险。目前，我国肾性贫血患者普遍存在达标率低、依从性差等问题，寻求安全、有效、便利的治疗方案，是医护人员和患者共同关心的主题。
正值8月18日-中国贫血日之际，跟随小编一起，回顾这场肾性贫血云端论坛的部分精彩解读吧~
红细胞平衡 陈靖教授
透析患者体内红细胞寿命缩短至60-90天，红细胞数量降低，红细胞分布宽度升高。铁调素、炎症、继发性甲旁亢、营养不良、尿毒症毒素等因素都可能加重贫血。
充分透析、红细胞生成刺激剂（ESAs）及铁剂治疗可改善红细胞血液学特征，缓解贫血。
达依泊汀α作为长效ESA，半衰期更长，生物活性更强。
肾性贫血的治疗需要尽量保持Hb稳定，Hb波动可使运输至机体组织器官的氧出现波动，导致组织器官出现反复的缺血缺氧，最终发生功能及器质性损害，Hb变异性过高与全因死亡率、心脑血管不良事件的发生率密切相关，需重视Hb波动对预后的影响，维持Hb在一个稳定的范围，尽量减少波动，相对短效ESA造成的波动来说，使用达依泊汀α有助于维持Hb稳定。
从指南更新看EPO的合理应用 左力教授
根据DOPPS4研究的数据，中国、日本、北美的血红蛋白分布差异较大，中国患者Hgb<9g/dL的比例最高，而北美患者Hgb>12g/dL的比例最高。而EPO制剂的使用剂量，日本最低，北美最高。
目标值应该满足机体需要的最小量，个体化制定，ESA剂量也应当个体化制定，大量使用可能与不良预后有关。
肾性贫血治疗进展 何强教授
肾性贫血改进工作是2021年的质控重点，2021版肾性贫血诊治指南更新的主要内容包括：铁剂治疗方案更新，ESAs治疗方案更新，肾性贫血治疗的靶标更新，新增了HIF-PHI治疗，完善和补充了肾性贫血治疗低反应性对策，新增了特殊人群肾性贫血的治疗。
铁剂治疗方案，新增了青壮年和老年血透患者的建议静脉铁剂治疗（青壮年选择高剂量低频次；老年尽量避免高剂量冲击治疗），更新了停止铁剂治疗的指征。
ESA治疗方案更新治疗时机、警戒和注意事项，建议肾性贫血患者ESAs治疗前纠正铁缺乏，纠正后仍Hb<100g/L的患者，给予ESAs治疗；不建议Hb>100g/L的非透析CKD患者开始ESAs治疗；建议Hb<90g/L的CKD患者，可在不同铁制剂的同时，给予ESAs治疗。对于初始Hb偏高的患者，应降低ESAs起始剂量；根据CKD患者Hb水平和临床情况选择ESAs种类和初始剂量。
肾性贫血治疗靶标更新为：Hb≥110g/L，但不超过130g/L；SF>100μg且TSAT>20%, 或者CHr>29 pg/红细胞和（或）sTfR/log Ferritin比值≤2；肾性贫血患者，应维持SF 200-500μg/L，TSAT 20-50%。
肾性贫血治疗低反应性对策更新：ESAs低反应的患者，应避免ESAs的使用剂量超过起始剂量或稳定剂量的2倍，治疗后仍存在低反应的患者，应权衡高剂量ESAs或输血治疗的利弊，个体化选择治疗。
ESA是国内外指南推荐的治疗肾性贫血的一线药物，循证证实安全有效。较短效EPO，达依泊汀α可降低患者铁剂需求。
长效促红素在中国的三期临床研究 梅长林教授
长征医院牵头了两项达依泊汀α三期临床，共29家医院参与。每周一次、或每两周一次达依泊汀α静脉注射给药，可有效维持血透患者血红蛋白稳定，亦可有效提高未接受过ESA治疗的血透患者血红蛋白水平，疗效非劣于每周2-3次静脉给药的利血宝，均具有较好的疗效且耐受性良好。
ESA抵抗会迫使用药剂量增加，同时加重心血管事件；提高患者依从性或者选用不易出现ESA抵抗的促红素是突破口。
相较于短效EPO，达依泊汀α可减少患者使用频率，提高依从性。
达依泊汀α拥有长达20年的全球临床使用经验，是国际权威指南推荐的一线肾性贫血治疗药物。达依泊汀α与罗沙司他疗效相当，但使用更方便，给药频率更少，不增加HD患者口服药负担，治疗依从性更高。
达依泊汀α二十年临床循证分享 付平教授
2001年首次报道达依泊汀α在慢性肾功能不全伴贫血患者中的疗效。达依泊汀α能安全有效地纠正和维持慢性肾功能患者的血红蛋白浓度，每两周一次使用达依泊汀α也同样有效。
相较短效EPO，达依泊汀α可降低患者铁剂需求。治疗腹透伴贫血患者的疗效也得到了验证。
此外，达依泊汀α被证实治疗慢性肾功能不全伴贫血患儿安全有效，治疗化疗相关贫血也疗效良好，在不同肿瘤类型中使用剂量相近，并保持Hb稳定。
日本CKD贫血治疗临床经验分享 塚本雄介教授
根据DOPPS研究 2-5期的数据，2007年达依泊汀α在日本上市后，日本的平均Hb水平逐步改善。
鉴于日本与美国研究队列的差异，JSDT指南和KDIGO指南关于血红蛋白的靶目标范围存在差异，JSDT指南推荐血透患者的Hb水平为10-12g/dL。KDIGO指南建议在任何情况下，血红蛋白均不超过13g/dL。使用了大剂量ESA、但Hb水平仍较低的患者，存在的风险最高。
相较短效EPO，达依泊汀α可以改善铁状态异常，机制可通过其对血清铁状态的关键调节因子：铁调素-25的抑制作用更强来解释。
另外，将短效EPO切换为达依泊汀α可大大减少医疗废料的产生。
目前日本没有达依泊汀α造成纯红细胞再障发生的报道，而相较HIF-PHI，达依泊汀α起效更加迅速。
长效促红素的药物经济学研究 范长生教授
血透患者治疗成本种类繁杂，即使有医保，经济负担依然沉重。家庭经济状况差的患者抑郁等心理负担更重，进而导致患者依从性和生存质量差。
贫血的治疗是血透患者经济负担的重要组成部分，血透患者需长期使用EPO制剂，经济负担重的血透患者预后更差。
目前我国临床多用短效EPO，但存在局限性。多项国外研究表明，达依泊汀α代替短效EPO，具有药物经济学优势，可节省34-60%的购药成本，且因给药频率的降低，可减少给药错误的潜在风险。同时，可提高医疗效率，节省医护更多的事务性工作时间，而用于核心医疗技术提升。另外，还可降低医院整体成本，减轻药房、透析耗材和人工成本。
在过去30年间，肾性贫血治疗药物主要是ESA和铁剂，我国临床实践中应用的ESA全部为短效EPO。
达依泊汀α是一种新型EPO，半衰期较短效EPO长3倍，从而减少了给药频率，减少Hb波动性，降低医疗费用的同时，增加了患者的治疗依从性。
达依泊汀α在全球应用经验丰富，从在美国开展临床试验至今已有20年，现已在全球70多个国家上市，是大部分发达国家和地区治疗肾性贫血的首选药物，具有比传统短效促红素更长的半衰期、更高的生物学活性和更小的剂量。
对于贫血的血透患者，可将治疗间隔最多延长至每两周一次。此次在我国获批上市并有望进入医保目录，不仅可简化贫血治疗方案，为临床用药提供便利；方便的给药间隔时间利于血液透析患者贫血的管理，也减轻了患者因频繁注射所带来的痛苦，改善了患者的依从性；同时可减低医疗费用，缓解医疗负担。相信随着达依泊汀α在我国广泛应用于临床，我国透析患者肾性贫血的治疗将迎来新的曙光。