Suzuki偶联会出现Cl活性比Br高?

我们知道Suzuki偶联反应硼试剂部分的反应活性是：R-9-BBN>R-BF3K>RB(OH)2>RBPin，卤代芳烃部分活性是I > OTf > Br  >>Cl。今天想和大家探讨的是在偶联中卤素的活性会不会出现反转，一般情况下偶联的反应活性是遵循上面排序的，特别是对于普通的苯环芳烃。然而对于活化的卤素来说，比如杂环上的卤素，不同位置的相同卤素活性会有差异，不同位置的不同卤素也会出现倒置的现象，例如Cl>Br的情况。这个从机理上来说也是行得通的，比如位阻，电性等的影响。同时，这一情况也可通过调控催化剂和配体来实现，前一段时间我们就和大家分享了一个案例（有兴趣可点击详细阅读：配体调控Suzuki偶联反应位点）。

图片来源：Chem. Sci.,2017,8,40–62

下面这两个例子就是典型受杂环的影响，氯的活性大于溴的例子，产率分别达到了76%和51%，从产率可以看出活性选择性还是比较高的。

图片来源：Chem. Sci.,2017,8,40–62

虽然说有时活化的氯的活性比未活化的溴要高，但是不同的硼酸酯底物和不同的催化体系会得到完全不一样的选择性。例如下图55生成56的反应，57生成58的反应都体现出氯的活性高于溴。然而，57生成59,和60生成61的反应，又体现出未活化溴的活性大于活化氯的活性。

图片来源：Chem. Sci.,2017,8,40–62

上面也提到，不同卤素的选择性问题，除了受卤素周围的环境影响，还受到催化体系中配体的调控，例如下面的例子通过不同的配体搭配，Suzuki偶联位点可在氯和溴之间自由切换。

图片来源：Chem. Sci.,2017,8,40–62

上面的例子阐述的都是杂环，接下来看一个简单的苯环的例子，除了通过不同配体的调控实现偶联位点的不同。有时候一个反应溶剂的改变也会达到相同的效果，对于下面的这个反应，把反应的溶剂从四氢呋喃改为乙腈可达到同样的效果。

图片来源：Chem. Sci.,2017,8,40–62