未来十年,双特异抗体必将闪耀

本次更新主要是2021年5月6日后新申报的双特异抗体,共有23款。在这些双抗中,不仅包含之前已经有申报的公司,同时也加入了部分首次申报双抗的公司,如维立志博(2款),博际生物(1款),迈威生物(1款),三生国健(1款),时迈药业(1款),基石药业(1款),康诺亚(2款),德琪医药(1款),智康弘义(1款),百奥泰(1款)和开拓药业(1款)。同时本次也加入了两个国外公司的申报的抗体罗氏的RO7247669和Genmab/Abbivie的Epcoritamab。

截至目前已经有多达80款双特异抗体在中国申报临床,其中头部企业的地位依旧稳固如初。加上本次更新的两款双抗,目前信达已经有多达8款双抗在中国申报临床。紧随其后的为百利药业,百济神州,和友芝友/石药,各有5款双抗申报临床。然后为普米斯生物,有4款双抗,之后为宜明昂科和岸迈生物各有3款。

距离上次更新已经有4个多月,平均每个月有5款双抗申报临床,国内双抗的申报节奏明显加快。按照此节奏,到2021年末,国内双特异抗体申报临床有望达到100款。

部分更新双抗简介

IBI322

BI322靶向PD-L1/CD47,采用非对称的1 2双抗结构,其中靶向CD47的为Fab,而靶向PD-L1的为两个串联的纳米抗体。通过靶向CD47和PD-L1两个通路,IBI322有望增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力。临床前研究显示,IBI322可有效阻断SIRP-α与CD47结合,诱导巨噬细胞对CD47和PD-L1共表达的肿瘤细胞发挥吞噬作用。另一方面,IBI322可有效阻断PD-1与PD-L1结合,激活CD4 T淋巴细胞。

NM-211408/CS2006

NM21-1480的差异化特征是基于其独特的单价三特异性抗体片段的分子设计。该分子在游离状态(血液中)只有阻断PD-L1的活性, 没有4-1BB激活功能。4-1BB的激活完全依赖于与PD-L1(肿瘤中)的结合,从而避免了传统4-1BB抗体的系统性毒性。

LBL-024

LBL-024由高亲和力的抗PD-L1的单克隆抗体和抗4-1BB单链抗体组成,LBL-024能够阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路并条件性激活4-1BB共刺激受体,从而起到了解除免疫抑制(松刹车)和激活免疫系统(踩油门)的双重协同作用,是一种极具潜力的抗肿瘤双特异抗体

RO7247669

RO7247669为罗氏开发的靶向PD-1和LAG-3的双特异抗体,其与PD-1有较高的亲合力,而与LAG-3的亲合力较低,同时通过PGLALA突变去除抗体的Fc相关效应。

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国内申报临床双抗统计

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