新冠病毒如何影响大脑？

众所周知，新冠病毒引起的新冠肺炎可导致致命的呼吸道症状。然而，在一些Covid-19患者中也观察到典型的神经系统症状，但目前尚不清楚SARS-CoV-2是否直接影响神经元。中枢神经系统（CNS）感染的患病率尚不清楚，病毒存在于大脑和脑脊液中也未被广泛报道。

最近，剑桥大学研究团队发现SARS-CoV-2感染脑脉络丛（ChP）并破坏人脑类器官中的血液-脑脊液屏障，这一研究结果发表于《Cell Stem Cell》杂志。

研究者通过使用人类多能干细胞衍生的大脑类器官来检测新冠病毒的神经嗜性。研究人员发现病毒受体ACE2在表达丰富脂蛋白的成熟脉络丛细胞中表达，但在神经元或其他细胞类型中不表达。研究者应用新冠病毒刺突假病毒和活病毒攻击人脑类器官，以证明病毒对脉络丛上皮细胞的嗜性。

实验发现病毒所感染的细胞是载脂蛋白和表达ACE2的脉络丛上皮屏障细胞，但很少或没有感染神经元或神经胶质。最终研究结果表明新冠病毒感染损伤脉络丛上皮，导致穿过这一重要屏障的渗漏，而该屏障的重要作用是阻止病原体、免疫细胞和细胞因子进入脑脊液和大脑。

总体来说，这项研究证实神经系统症状不是由于病毒对神经元的直接作用，而是由于对这一重要屏障的损伤导致脑脊髓液渗漏和促炎性变化的结果。鉴于与Covid-19相关神经症状报道越来越多，了解病毒趋向性对于开发更好的治疗方法和预防长期不良反应具有重要意义。

不过，该研究存在一些局限性，例如未对新冠肺炎患者的尸体进行脉络丛上皮细胞检测，尸检结果的佐证或许更有利于临床对新冠病毒治疗采取更好措施。因此还需要进一步的临床验证。

Cell Stem Cell 2020;27: 951-961