【独家】纵览2018糖尿病药申报情况，门冬胰岛素新药、DPP-4抑制剂首仿即将上市，关注甘李、科伦、通化东宝…
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2018年接近尾声，今年的糖尿病用药申报情况如何？哪些新药、首仿即将与我们见面？据药智药品注册与受理数据库显示，截止2018年12月18日，糖尿病药物共有387条申报记录，其中新药33条，仿制药64条，进口药16条，进口再注册48条，补充申请221条，其它申报5条。
从申报数据我们分析发现：国内胰岛素新药将添新军，甘李药业的2个门冬胰岛素、诺和诺德进口的德谷门冬双胰岛素注射液上市在即；仿制药申报方面，DPP-4抑制剂受追捧，SGLT-2抑制剂成追捧新星，四川科伦申报的西格列汀、通化东宝申报的阿格列汀可能率先打破DPP-4抑制剂市场无首仿局面。下面我们就从新药、仿制药、进口药三个维度，一起来详细看看今年各类糖尿病药物的申报情况。
新药申报情况
33条新药申报记录中有31条生物制品，其中胰岛素共23条，包括门冬胰岛素、重组人胰岛素、重组赖脯胰岛素、精蛋白重组人胰岛素、精蛋白锌重组人胰岛素、地特胰岛素。还有8条为GLP-1受体激动剂，包括利拉鲁肽、贝那鲁肽（详情如图1）。
图1 2018年申报新药的生物制品品种及受理情况
门冬胰岛素申报热门，甘李药业国内首个即将上市
23条胰岛素申报记录中，门冬胰岛素共有15条，成为今年申报最热门的胰岛素品种。门冬胰岛素作为全球第二大胰岛素类似物用药，仅次于甘精胰岛素，目前国内仅有诺和诺德原研生产的门冬胰岛素注射液上市。据诺和诺德2017年财务数据，大中华地区(包括中国大陆、香港及台湾)门冬胰岛素总销售额为人民币51.2亿元。
今年申报的门冬胰岛素具体包括门冬胰岛素、门冬胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液、门冬胰岛素50注射液4个品种，共4个企业申报（详情如图2）。其中珠海联邦制药申报的3个品种，共5条记录为报生产，而且都在2018年9月20日完成审评。
图2 2018年按新药申报的门冬胰岛素受理详情
其实在国内门冬胰岛素一直是申报热门，截止目前共有109条申报记录，除了珠海联邦，还有5条甘李药业报生产的记录，其中申报的门冬胰岛素注射液和门冬胰岛素30注射液2条记录，目前办理状态显示已发件，上市在即。
其余的8条胰岛素申报记录中，宜昌东阳光长江药业的重组人胰岛素注射液为报生产，该品种已有通化东宝药业、珠海联邦制药等5家企业拿到生产批件。另外，天麦生物的精蛋白重组人胰岛素注射液和精蛋白重组人胰岛素注射液（预混30/70）3条记录也为报生产，前者在国内已有通化东宝药业、珠海联邦制药股份等4家获批生产，后者只有合肥天麦生物1家报生产，而且国内暂无上市企业，合肥天麦生物很有可能成为首个上市企业（详情如图3）。
图3 2018年按新药申报的其它胰岛素受理详情
年销售超60亿美元，通化东宝2重磅新药获批临床
8条GLP-1受体激动剂申报记录中，有7条为利拉鲁肽申报临床记录（详情如图4）。
图4 2018年按新药申报的GLP-1受体激动剂受理详情
利拉鲁肽由诺和诺德研制，2011年进入中国市场，目前暂无国产品种上市。据悉，该药在2017年的全球销售额为39.39亿美元，是诺和诺德糖尿病领域药品销售最高的品种，而且作为唯一进入2017年国家医保目录的GLP-1受体激动剂，该药在国内众多降糖药中脱颖而出。今年以新药申报的记录具体包括4家企业的2个品种，其中通化东宝药业申报的2条记录已获批临床。
截止目前，利拉鲁肽共有36条申报记录，同样以新药申报的生物制品共14条，全部为报临床，除了通化东宝获批临床以外，杭州九源基因、珠海联邦制药申报的利拉鲁肽注射液也已获批临床。值得一提的是，通化东宝今年申报的重磅品种，除了利拉鲁肽以外，重组赖脯胰岛素原料药及注射液也在今年申报后获批临床，该药是2017年礼来糖尿病领域销售最佳的药品，销售额为28.65亿美元，目前国内只有礼来和甘李药业获批生产。
仿制药申报情况
64条仿制药申报记录全部为报生产，其中55条为首仿，包括DPP-4抑制剂及其与二甲双胍的复合剂类、SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂3大类，涉及西格列汀及其与二甲双胍的复合剂类、维格列汀及其与二甲双胍的复合剂类、阿格列汀、利格列汀及其与二甲双胍的复合剂类、沙格列汀、卡格列净、恩格列净、艾塞那肽、利拉鲁肽相关的共21个品种（详情如图5）。
图5 2018年申报仿制药品种及受理情况
DPP-4抑制剂类申报热，西格列汀、阿格列汀上市在即
DPP-4抑制剂及其与二甲双胍的复合剂类占大头，成为今年糖尿病用药仿制领域追逐的热门，共有42条记录，包括西格列汀及其与二甲双胍的复合剂类受理号14个、阿格列汀13个、维格列汀及其与二甲双胍的复合剂类9个、利格列汀及其与二甲双胍的复合剂类4个以及沙格列汀2个。而且以上5个品种在国内均为进口，暂无仿制上市。
申报记录最多的西格列汀及其与二甲双胍的复合剂类，西格列汀是全球首个上市的DPP-4抑制剂，由默沙东研发，也是2017年默沙东糖尿病领域销售最佳的药品，销售额达37.37亿美元。当前，国内对于西格列汀的申报主要是针对“磷酸西格列汀片”单品及复方“西格列汀二甲双胍片”为主，对于这两个品种，我国分别于2010年和2011年批准原研公司默沙东的进口申请。
一直以来，西格列汀及其与二甲双胍的复合剂类都是国内申报的热门，截止目前共有140条申报记录，其中以仿制药申报共有43条，全部为报生产。以化药6类申报的共26条，其中20条已经批准临床。以3、4类申报的共17条，其中14条为今年申报（详情如图6）。
图6 2018年西格列汀以仿制药3、4类报生产情况
从表中可以看出，审评速度较快的是正大天晴的磷酸西格列汀片、浙江医药股份申报的磷酸西格列汀片和磷酸西格列汀以及连云港润众制药申报的磷酸西格列汀，共5条记录，都已经完成审评，上市在即。不过，四川科伦药业申报的4类化药磷酸西格列汀片和四川新开元制药申报的3类化药磷酸西格列汀，在2017年已经获得受理，也在2018年完成审评。所以，谁将首获生产，还不好说。
阿格列汀今年的申报记录紧随其后，它是由武田原研，苯甲酸阿格列汀片2013年获批进入中国市场，暂无复合产品上市。截止目前，阿格列汀及其与二甲双胍的复合剂类在国内共有117条申报记录，其中申报仿制药有51条，全部为报生产。34条以6类申报，全部已获批临床；17条以3、4类申报，其中13条为今年申报（详情如图7）。
图7 2018年阿格列汀以仿制药3、4类报生产情况
从表中可以看出，今年报生产的阿格列汀，审评速度较快的是江苏中天药业、江苏德源药业和湖北湖北华世通生物医药科技3家公司，都有相关品种完成审评。不过，亚宝药业集团申报的4类仿制药苯甲酸阿格列汀片和3类仿制药苯甲酸阿格列汀共4条记录早在2017年已近获得受理，2018年也已完成审评。
维格列汀、利格列汀、沙格列汀及其分别与二甲双胍的复合剂类在国内申报的仿制药记录相对较少。截至目前，维格列汀及其与二甲双胍的复合剂以仿制药申报的共30条，全部为报生产，以化药6类申报的共16条，其中14条已经获批临床，以3、4类申报的共14条，今年申报的占9条。利格列汀及其与二甲双胍的复合剂以仿制药申报的共14条，全部为报生产，其中以6类申报的有10条，全部获批临床，以4类申报的4条，全部为今年申报，而且都被纳入优先审评。沙格列汀及其与二甲双胍的复合剂有19条仿制药申报记录，全部为报生产。其中12条以6类申报，全部获批临床；7条以化药3、4类申报，2条今年申报（详情如图8）。
图8 2018年维格列汀、利格列汀、沙格列汀以仿制药3、4类报生产情况
从上表可以看出，维格列汀、利格列汀和沙格列汀的进展速度相对缓慢，不过除了今年以3、4类报生产的情况，南京优科制药的维格列汀和维格列汀片、北京泰德制药的维格列汀片、豪森、齐鲁的维格列汀已于2017年获得受理，并完成审评。另外，2017年获得受理的连云港润众制药和江苏恒润制药申报的沙格列汀、正大天晴申报的沙格列汀片业也于今年完成了审评。
SGLT-2抑制剂成新起之秀，卡格列净、恩格列净首报仿制
除了DPP-4抑制剂及其与二甲双胍的复合剂类申报首仿，SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂也成为今年申报首仿的热门品种。SGLT-2抑制剂包括卡格列净、恩格列净，GLP-1受体激动剂包括艾塞那肽、利拉鲁肽，4个药物在国内的申报记录也很频繁，但是多数是以新药申报，仿制的记录并不多。特别是卡格列净和恩格列净，仿制药的申报都是今年才开始有受理记录。卡格列净共有91条申报记录，今年申报的3条仿制药目前已经启动审评；恩格列净有105条申报记录，报仿制的只有四川科伦、江苏豪森药今年的4条报生产，目前均未启动审评（详情如图9）。
图9 2018年SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂以仿制药3、4类报生产情况
另外，艾塞那肽、利拉鲁肽虽然在2018年以前有申报记录，但都是以6类申报，今年才开始以3、4类申报。艾塞那肽今年申报的4条记录中，青海晨菲制药申报的艾塞那肽片和艾塞那肽已被纳入优先审评审批。利拉鲁肽只有成都圣诺生物制药申报的两条记录，审评还未开始。
进口药申报情况
2.4类进口申报热，德谷门冬双胰岛素注射液即将国内上市
2018年申报进口的16条记录，共包括5家公司的共9个产品（详情如图10）。诺和诺德申报记录最多有7条，其中，报临床的门冬胰岛素注射液和Semaglutide注射液都已发件；报生产的德谷门冬双胰岛素注射液和利拉鲁肽注射液暂未开始审评，不过德谷门冬双胰岛素注射液已被纳入优先审评，审评速度加快，而且该品种尚未在国内上市，相信不久国内胰岛素市场又将多一款新产品。
图10 2018年申报进口品种及受理情况
勃林格殷格翰申报的利格列汀片、恩格列净片以及阿斯利康申报的达格列净片都是以化药2.4类（含有已知活性成份的新适应症的制剂）申报临床，并且目前状态为已发件。值得一提的是，恩格列净片、利格列汀片都以儿童用药品的理由被纳入优先审评，审评速度加快。
另外，Merck Sharp & Dohme Ltd.申报的艾格列净片、Sanofi-Aventis Deutschland GmbH申报的甘精胰岛素为报生产。其中，艾格列净片未在国内上市，除了进口，艾格列净片还有14条以新药申报的记录，包括上海艾力斯医药科技申报的1.1类和北京沃邦医药科技、山东诚创医药技术开发等多个公司申报的3.1类，都已进入临床。
参考内容：
1.2018全球糖尿病市场霸主企业TOP10药智汇/绿萝
2.四环医药(00460.HK)糖尿病治疗药物获药物临床试验批件公告
信息来源：
新闻来源：药智网
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