5月26日，生物技术公司Monte Rosa Therapeutics走出隐身模式，宣布完成3250万美元的A轮融资，Versant Ventures和New Enterprise Associates参与了本轮融资。所获资金将支持公司扩展药物平台，开发用于降解疾病相关蛋白质的小分子药物。图片来源：Monte Rosa Therapeutics官网Monte Rosa于2018年创立，现总部位于马萨诸塞州波士顿，其学术联合创始人Rajesh Chopra博士和Ian Collins博士是蛋白质降解领域的杰出领导者。目前担任科学顾问的Nicolas Thomä博士是世界领先的化学和结构生物学家。由他发表的一系列开创性论文，揭示了泛素连接酶cereblon介导的蛋白质降解机理的细节。Thomä博士的工作证明了甘氨酸环降解决定子（glycine loop degron）对靶蛋白的关键作用，这为许多疾病相关靶点带来了成药的可能性。调节E3（泛素）连接酶的新型小分子药物之所以被称为蛋白质降解剂是因为该酶介导了蛋白质的降解。具体来说，E3连接酶可通过将一种叫做泛素的小蛋白贴在靶蛋白上将其标记为缺陷或受损蛋白。之后，细胞内的蛋白粉碎机（即，蛋白酶体）会处理掉被标记的靶蛋白。2004年，来自以色列和美国的三位科学家曾因发现“泛素介导的这种蛋白质降解过程”获诺贝尔化学奖。Monte Rosa的集成药物开发平台可以合理设计小分子来重编程泛素连接酶，消除以前无法成药的疾病驱动因子。平台具有对连接酶-新底物相互作用进行预测和建模的计算能力，同时也可以量化蛋白质组学获得蛋白质降解模型。平台整合了最丰富的蛋白质降解剂化学库之一和内部蛋白质组学和结构生物学功能。预计到2020年底，化学库中用于泛素连接酶重编程的结构将增加到10 000多个。截至目前，Monte Rosa已经鉴定出了多个经过验证的小分子先导化合物。这其中很多都具有新型降解特征，且在多种不同的体内肿瘤模型中已证明有效。“随着我们对cereblon和其他泛素连接酶广泛潜力的进一步了解，如今有机会消除实体瘤中主要且目前不可成药的驱动因素，例如转录因子和衔接蛋白。”Monte Rosa首席执行官Markus Warmuth博士说道。CEO Markus Warmuth博士（图片来源：Monte Rosa Therapeutics官网）“使用Monte Rosa的方法，我们能针对成百上千种具有甘氨酸环降解决定子的蛋白质设计药物。与PROTACs不同，这些小分子可以降解缺乏经典药物结合口袋（drug-binding pockets）的蛋白质，包括某些癌症和其它严重疾病的已知驱动蛋白。”Versant总经理Alex Mayweg博士说。本轮融资后，Monte Rosa计划对平台进行扩展，同时开发可应用于多种适应证的候选药物组合。公司领先项目MRT-048在多种耐药性乳腺癌模型中均表现出差异化的降解特征和良好的体内活性。目前MRT-048正在进行进一步的临床前开发和安全性测试。Monte Rosa预计将在2021年提交一份或多份IND申请。1# Monte Rosa Therapeutics Discloses $32.5 Million Financing（来源：businesswire）
