全球第二款IL-17A单抗抗炎药Taltz治疗银屑病临床数据及不良反应
笑对人生 照亮黑暗
2016年3月，FDA批准Taltz注射液用于适合系统治疗（即全身疗治）或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。
2017年12月，美国FDA批准Taltz治疗活动性银屑病关节炎（PSA）成人患者。
2019年8月27日，美国FDA批准Taltz的扩大适应症申请，用于治疗活动性强直性脊柱炎（AS）患者。
商品名：Taltz
通用名：ixekizumab
靶点：IL17A
厂家：美国礼来
规格：80mg/ml
美国获批：2016年3月
获批适应症：斑块型银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎
推荐剂量：
斑块型银屑病：第0周接受一次，每次160mg；第2、4、6、8、10、12周每周接受一次，每次80mg；之后每4周接受一次，每次80mg。
银屑病关节炎：第0周接受一次，每次160mg；之后每4周接受一次，每次80mg。
强直性脊柱炎：第0周接受一次，每次160mg；之后每4周接受一次，每次80mg。
Taltz是一种人源化IgG4单克隆抗体，可选择性地与白细胞介素17A (IL-17A)细胞因子结合，抑制其与IL-17受体的相互作用。IL-17A是一种自然发生的细胞因子，参与正常炎症和免疫反应。Taltz抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。
临床数据
斑块型银屑病
在三个多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验Trial 1、2和3 (NCT 01474512，NCT 01597245，NCT 01646177)中评估了Taltz的安全性和有效性。
试验共入组3866例18岁及以上有中度至重度斑块性银屑病【体表面积(BSA)累及≥10%，静态医师全面评估（Static Physician Global Assessment sPGA）≥3（中度或重度疾病），银屑病面积及严重程度指数（PASI，Psoriasis area and severity index）评分≥12分，可选用光学治疗或全身治疗】患者。
在所有三项试验中，受试者随机分为安慰剂组和Taltz组(初始剂量为160mg，之后每2周一次，每次80mg)，连续治疗12周。在两个活跃的比较试验(Trail 2和Trial 3)中，受试者也随机接受依那西普【用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的生物DMARD药物（改善病情的抗风湿药）】50mg，每周两次，为期12周。
三个试验都评估了受试者在第12周达到PASI75的比例，以及在第12周sPGA评分为0（clear 完全清除）或1（almost clear 大部分清除）的患者比例。其他评估结果包括sPGA得分0的患者比例，达到PASI 90的患者比例以及达到PASI 100的患者比例。
在所有受试者中，44%的患者曾接受过光疗，49%的患者曾接受过常规全身治疗，26%的患者曾接受过银屑病的生物治疗。在之前接受过生物治疗的受试者中，15%接受了至少一种抗TNF-α药物，9%接受了抗IL12/IL23药物。23%的患者有银屑病关节炎病史。
试验结果表明，在Trail 1试验中，两组患者（Taltz VS 安慰剂）sPGA评分为0或1的比例为82% VS 3%，sPGA评分为0的比例为37% VS 0%，达到PASI75的受试者比例为89% VS 4%，达到PASI 90的患者比例71% VS 1%，达到PASI 100的患者比例为35% VS 0%。
在Trail 2试验中，两组患者（Taltz VS 安慰剂）sPGA评分为0或1的比例为83% VS 2%，sPGA评分为0的比例为42% VS 1%，达到PASI75的受试者比例为90% VS 2%，达到PASI 90的患者比例71% VS 1%，达到PASI 100的患者比例为40% VS 1%。
在Trail 3试验中，两组患者（Taltz VS 安慰剂）sPGA评分为0或1的比例为81% VS 7%，sPGA评分为0的比例为40% VS 0%，达到PASI75的受试者比例为87% VS 7%，达到PASI 90的患者比例68% VS 3%，达到PASI 100的患者比例为38% VS 0%。
在使用依那西普进行的两项积极的比较研究结果显示，在12周的治疗期间，Taltz在sPGA和PASI评分上优于依那西普。
两者（Taltz VS 依那西普）的治疗有效率分别为：sPGA为0或1(73% VS 27%)；PASI 75(87% VS 41%)；sPGA为0(34% VS 5%)；PASI 90(64% VS 18%)和PASI 100(34% VS 4%)。
涉及生殖器的银屑病
对149名成人受试者进行了随机、双盲、安慰剂对照试验(Trail 4)，入组对象为最低受累体表面积(BSA)为1%，sPGA评分为3分(中度银屑病)，生殖器sPGA评分为3分(中度银屑病累及生殖器)，对至少一种用于治疗生殖器区域的银屑病的外用疗法没有反应或不能耐受的银屑病患者。
所有患者随机分组，分别接受Taltz（初始剂量160mg，之后每2周一次，每次80mg）或安慰剂治疗，持续12周。
本次试验主要观察终点为sPGA评分为0或1的患者比例，次要观察指标为生殖器瘙痒严重程度的改善（通过在生殖器银屑病症状评分量表(GPSS)中减少至少4分来衡量）以及根据生殖器银屑病性频率问卷(GenPs-SFQ)第2项所评估的生殖器银屑病对病人的影响（never 从未 或rarely 很少）。
试验结果表明，两组患者（Taltz VS 安慰剂）生殖器sPGA评分为0或1的比例为73% VS 8%；sPGA评分为0或1的比例为73% VS 3%；GPSS评分减少≥4的患者比例为55% VS 6%；GenPs-SFQ问卷第2项所评估的生殖器银屑病对病人的影响为never 或rarely 的患者比例为78% VS 21%。
银屑病关节炎
Taltz的安全性和有效性在2项随机、双盲、安慰剂对照研究(PsA1和PsA2)中进行了评估，试验共入组679名接受过非甾体抗炎药(NSAID)、皮质类固醇或疾病修饰抗风湿药(DMARD)治疗的活动性银屑病关节炎(至少3处肿胀和至少3处关节疼痛)患者。
在基线时，60%和23%的患者分别患有结肠炎和指炎。PsA2试验中的患者由于反应不足或不耐受停止接受抗TNF-α（肿瘤坏死因子-α抑制剂）治疗。此外，两项研究中，约47%的患者同时使用甲氨蝶呤(MTX)治疗。
PsA1研究(NCT 01695239)评估了417名抗-TNFα初治患者，他们分别接受Taltz（在第0周160mg，随后每2周或4周接受一次，每次80 mg）+每2周使用一次阿达木单抗（生物治疗药物，可治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎）40mg或安慰剂治疗。
PsA2研究(NCT 02349295)评估363名抗TNF-α经治患者，他们分别接受Taltz（在第0周160mg，随后每2周或4周接受一次，每次80 mg）或安慰剂治疗。
本次试验主要观察终点是在第24周达到ACR20缓解的患者百分比。
为了便于统一在RA的治疗试验中观察药物的疗效，美国风湿病学会（ACR）规定一些观察指标，若患者达到20%、50%或70%的缓解即达到ACR20、ACR50或ACR70缓解。这些指标包括：关节压痛数、关节肿胀数及下列5项中至少3项：患者对疼痛的VAS评分、患者对疾病全面的评估、医师对患者的全面评估、患者对残疾状况的评价、急性期反应物 (如ESR或CRP)。
试验结果表明，在PsA1研究中，两组患者（Taltz VS 安慰剂）在12周达到ACR20缓解的比例为57% VS 31%，达到ACR50缓解的比例为34% VS 5%，达到ACR70缓解的比例为15% VS 0%；在24周达到ACR20缓解的比例为58% VS 30%，达到ACR50缓解的比例为40% VS 15%，达到ACR70缓解的比例为23% VS 6%。
在PsA2研究中，两组患者（Taltz VS 安慰剂）在12周达到ACR20缓解的比例为50% VS 22%，达到ACR50缓解的比例为31% VS 3%，达到ACR70缓解的比例为15% VS 2%；在24周达到ACR20缓解的比例为53% VS 20%，达到ACR50缓解的比例为35% VS 5%，达到ACR70缓解的比例为22% VS 0%。
强直性脊柱炎
在2项随机、双盲、安慰剂对照研究(AS1和AS2)中，对567例18岁及以上接受过非甾体抗炎药(NSAID)、皮质类固醇或疾病改进型抗风湿药(DMARD)治疗的强直性脊柱炎成年患者进行了Taltz的安全性和有效性评估。
在基线时，所有患者的AS症状平均持续17年。基线时，约32%的患者同时服用cDMARD。AS2试验中的患者由于反应不足或耐受不良而停止了之前使用的1或2种TNF抑制剂的治疗。
AS1研究(NCT 02696785)评估了341名TNF抑制剂初治患者，这些患者在第0周接受Taltz 80mg或160mg，然后每2周或4周一次，每次80mg+每2周使用阿达木单抗 40mg，或接受安慰剂治疗。
接受安慰剂的患者在第16周再次随机分组，分别接受Tlatz(起始剂量为160 mg，随后每2周或4周一次，每次80mg)或安慰剂治疗。
AS2研究(NCT 02696798)评估了316例TNF抑制剂经治患者(90%的患者反应不足，10%的患者对TNF抑制剂不耐受)。所有患者分别接受Taltz（第0周80或160mg，随后每2周或4周一次，每次80mg）或安慰剂治疗。
接受安慰剂的患者在第16周再次随机分组，分别接受Taltz(初始剂量为160 mg，随后每2周或4周一次，每次80mg)或安慰剂治疗。两项研究的主要终点都是患者在第16周达到ASAS40患者百分比。
采用ASAS 评分（ASAS 20、ASAS 40、ASAS 70）来评价疗效。
ASAS 20的定义是：患者在以下方面中至少有3项有20%的改善，或者改善幅度至少有10个单位（VAS评分），下述4个指标中没有能达到20%改善的一项与基线相比无恶化：1) 病人的总体VAS评分； 2) 病人评估的夜间背痛和总体背痛VAS评分； 3) BASFI（Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index）评分； 4) 炎症反应：BASDAI评分中最后2项和晨僵有关的VAS平均得分。
ASAS40、ASAS70采用相同的标准分别定义为40%及70%的提高。
试验结果表明，在AS1研究中，两组患者（Taltz VS 安慰剂）达到ASAS20的比例为64% VS 40%，达到ASAS40的患者比例为48% VS 18%。
在AS2研究中，两组患者（Taltz VS 安慰剂）达到ASAS20的比例为48% VS 30%，达到ASAS40的患者比例为25% VS 13%。
不良反应
0~12周
Taltz组最常见的不良反应有：注射部位反应（17%）、上呼吸道感染（14%）、恶心（2%）、皮肤癣感染（2%）。
12~60周
在维持治疗期间(第13至60周)，80%接受Taltz治疗的受试者发生了不良事件，58%接受安慰剂治疗的受试者发生了不良事件。
在接受Taltz治疗的受试者中，有4%报告了严重的不良事件，而在接受安慰剂治疗的受试者中，没有发生严重的不良事件。
0~60周
在整个治疗期间(第0至60周)，67%的接受Taltz治疗的受试者报告了不良事件，48%接受安慰剂治疗的受试者报告了48%的不良事件。
接受Taltz治疗的受试者中有3%出现严重不良事件，而使用安慰剂的受试者中有2%出现严重不良事件。
警告注意事项
感染
结核病治疗前评估
超敏反应
炎症性肠病
免疫接种
参考资料：
https://www.taltz.com
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