89%肿瘤缩小！Tivozanib单药一线治疗晚期肝癌！

肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡的主要原因之一。肝癌是一种具有多种血管生成因子参与的富血供肿瘤，这其中最重要的便是血管内皮生长因子（VEGF）。

Tivozanib是VEGF-1/2/3的口服抑制剂，在体内具有良好的抗HCC的活性。

2017年8月28日，欧洲药品管理局（EMA）批准了Tivozanib的上市申请，用于一线治疗成人肾细胞癌（RCC），商品名为Fotivda。Tivozanib是一种每日口服一次的血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，主要通过抑制血管生成抑制肿瘤的生长。

商品名：Fotivda

通用名：Tivozanib(AV-951)

靶点：VEGF

厂家：AVEO

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：一线治疗成人肾细胞癌（RCC）

推荐剂量：每日一次，每次1.5mg，口服

2020年2月10月，《英国癌症杂志》上公布了一项Tivozanib单药治疗晚期不能手术的肝细胞癌(HCC)患者的Ib/2期研究结果。该研究评价了Tivozanib的安全性、给药剂量、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤疗效。

人群特征

33例患者接受筛选，27例符合条件并接受至少一次剂量Tivozanib的患者被纳入安全性分析，其中19例接受第2阶段推荐剂量（RP2D）治疗并可评估主要疗效终点的患者被纳入最终疗效分析。

该研究遵循3＋3设计，从1mg开始，计划升级到1.5mg，并允许降级到0.5mg。第2阶段推荐剂量(RP2D)为每天1次，每次口服1mg，连续21天，休息7天。中位随访时间为37.3个月。

19例入组患者的人群特征为：中位年龄67.5岁；全部为男性；15例患者有肝外疾病；4例患者没有肝外疾病；ECOG评分为0（12例）或1（7例）；血清白蛋白水平基线为4.0g/dl；血清胆红素水平基线为0.9mg/dl；血清甲胎蛋白（AFP）水平基线为394.4ng/ml。

图注：Tivozanib单药治疗肝癌患者人群特征

临床数据

该试验主要研究终点中位无进展生存期（PFS）为24周；12周PFS率为68%；24周PFS率为58%，4例患者超过2年没有疾病进展。

图注：Tivozanib单药治疗肝癌患者PFS

中位总生存期（OS）为9.0个月；1年OS率为40%；2年OS率为30%。

图注：Tivozanib单药治疗肝癌患者OS

客观缓解率（ORR）为21%（n=4）, 总体疾病控制率（DCR）为63%。其中有4例患者达到部分缓解（PR），8例患者达到疾病稳定（SD）。

图注：Tivozanib单药治疗肝癌患者治疗反应

大多数患者（17例，占89%）在影像学上有肿瘤缩小的证据，18例患者进行基线和治疗血清甲胎蛋白（AFP）测量。4例患者AFP下降>50%，AFP下降>50%的患者有较长的PFS和OS（未达到统计学意义）。

不良反应

总体来说，tivozanib耐受性良好。主要的不良反应为疲劳（63%）、腹泻（41%）、食欲下降（37%），未见因不良反应而死亡的患者。

小结

虽然这项研究没有进行到第二阶段，但证明了tivozanib对肝癌的初步有效性和安全性。tivozanib联合durvalumab（德瓦鲁单抗）治疗肝癌的I/II期试验目前正在进行中。

参考资料：

https://journals.bmj.com

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