多癌种临床前试验有效！大麻油(CBD)未来可期！
大麻植物提取物中存在多种植物大麻素，其中目前临床感兴趣的主要有两种：大麻二酚(CBD)和四氢大麻酚(THC)。
大麻二酚（CBD）是一种天然存在于大麻树脂花中的化合物，是一种安全、不会上瘾的物质。如今，CBD的治疗特性正在被世界各地的科学家和医生们测试和证实。
CBD已被证实具有神经保护作用，其抗癌特性正在美国和其它地方的几个学术研究中心进行研究。CBD具有很强的治疗作用，且没有毒副作用，早在2003年的时候， CBD就在美国政府获得了专利，作为一种神经保护剂和抗氧化剂使用。
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CBD用于治疗化疗相关的副作用，如恶液质、嗜睡和恶心，已经引起了人们的关注，但其作为抗癌药物的潜在用途还没有得到很好的临床数据支持。
2019年1月发布的一篇文献综述报道了大麻素在癌症治疗中的作用，并以胰腺癌为研究重点，研究了大麻素在胰腺癌中的作用，包括潜在的作用机制和信号通路，并对其体内外研究进行了评估。
大麻素影响癌细胞增殖、迁移和凋亡的机制很复杂，在不同的癌症类型中可能有所不同。它们还可以通过改变血管形态和减少血管生成因子(包括血管内皮生长因子)来抑制肿瘤血管形成。
大麻素受体1（CB1）主要存在于脑和神经组织，并且在呼吸、消化、生殖系统和尿道中发现低水平CB1。大麻素受体2（CB2）主要存在于周围器官中，特别是富含胸腺，扁桃体和免疫系统的脾脏。此外，还有第三个推定的人类大麻素受体，G蛋白偶联受体55（GPR55）。研究表明，恶性细胞可以改变GPR55的生理功能，从而增强肿瘤的生长和转移。
CB1和CB2受体在胰腺癌细胞中表达，而在正常胰腺细胞中具有非常低或不可检测的表达。
CBD与GPR55受体结合并阻断其活性。用GPR55拮抗剂CID16020046（CID）和CBD联合治疗可抑制胰腺癌细胞系中的细胞生长、细胞周期进程和MAPK信号传导。
与单独使用两种治疗方法相比，使用CBD和吉西他滨联合治疗可以更大程度地降低细胞的生长。重要的是，用CBD和吉西他滨联合治疗的小鼠的存活时间比仅用CBD或吉西他滨治疗的小鼠增长了近三倍。
2019年1月发布的一项研究显示CBD可能引起细胞死亡，并使胶质母细胞瘤（GBM）细胞对辐射更敏感，但对正常细胞没有影响。
ATM激酶作为基因组DNA中双链断裂的传感器以及核电离辐射后DNA修复的引发剂起着至关重要的作用。此外，活性ATM激酶影响许多调节细胞信号通路和一般细胞存活的细胞质靶标。
基于γ射线照射后ATM激酶激活调节细胞存活与死亡途径之间的平衡，研究人员使用了ATM激酶抑制剂KU60019以研究其与CBD联合使用对癌细胞放射增敏的作用。
图注：单独使用或联合使用ATM抑制剂KU60019，CBD和γ射线治疗后的细胞周期(A和B)，细胞生长(C)和细胞死亡(D)
研究人员在通过CBD，γ射线照射和KU60019处理的GBM细胞中观察到高水平的凋亡。结果表明，CBD可诱导几种关键蛋白激酶及其相应靶点活性的显著变化，这些蛋白激酶和靶点调节细胞增殖、存活和死亡。
这提示，通过三联疗法（CBD，γ射线照射和KU60019）治疗，除了可以显著增加细胞死亡水平体外，有可能提高GBM的治疗率。
2015年2月发布的一项研究，探讨了加利福尼亚州男性健康研究队列中大麻使用和吸烟与膀胱癌发生率的关系。
共有34000人报告了大麻使用情况，有47092人报告了烟草使用情况，有22500人报告同时使用了大麻，有23467人未使用大麻。
对男性进行了11年的随访，发现279人（0.3％）罹患膀胱癌。在大麻使用者中，有89人罹患膀胱癌，而没有使用大麻的男性为190人罹患膀胱癌。
在调整了年龄，种族或族裔以及体重指数之后，仅使用烟草使膀胱癌的发生风险升高了52%，而仅使用大麻可使膀胱癌发生风险降低了45％，同时使用大麻和烟草使膀胱癌发病风险升高了28%。
尽管尚未建立因果关系，但大麻的使用可能与该人群的膀胱癌风险呈反比。
2013年11月发布的一项研究，评估了具有高含量大麻二酚（CBD）的标准化大麻提取物（此处称为CBD BDS）对结直肠癌细胞增殖和结肠癌体内试验模型的影响。
试验结果表明，CBD BDS和CBD减少了肿瘤细胞的增殖，但对健康细胞的增殖无影响。在体内，CBD BDS可减少结肠癌异种移植模型中的肿瘤病变以及息肉和肿瘤的生长。
2010年9月发表了一项旨在研究介导大麻二酚降低乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移的作用通路的研究结果。
研究人员发现，CBD通过对细胞外信号调节激酶(ERK)和活性氧(ROS)途径的差异调节来抑制人乳腺癌细胞的增殖和侵袭。
选用免疫能力强的小鼠进行研究。在两种小鼠转移瘤模型中，CBD治疗显著降低了原发肿瘤的大小以及肺转移灶的大小和数量，证明了CBD在乳腺癌临床前模型中的有效性。
上述只是针对大麻素帮助治疗癌症的潜力的少数研究。现在说CBD是一种安全有效的人类癌症治疗方法还为时过早。CBD不应被视为其他癌症治疗的替代品。未来将继续研究CBD如何治疗特定类型的癌症、CBD如何与化疗药物和其他癌症治疗相互作用。
参考资料：
https://www.healthline.com
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