胶质瘤免疫治疗！百时美施贵宝Opdivo治疗新诊断MGMT甲基化胶质母细胞瘤(GBM)3期临床失败！
胶质瘤免疫治疗！百时美施贵宝Opdivo治疗新诊断MGMT甲基化胶质母细胞瘤(GBM)3期临床失败！
来源：本站原创 2020-12-24 18:40
2020年12月24日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布对3期CheckMate-548试验（NCT02667587）进行更新。这是一项随机、多中心研究，在新诊断的O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化的多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者中开展，正在评估将抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）或安慰剂，添加至当前的标准护理（替莫唑胺+放射治疗），用于手术切除后的治疗。
该研究的主要终点包括：所有随机患者的无进展生存期（PFS，采用盲法独立中心审查[BICE]评估）、基线时未使用皮质类固醇的患者以及所有随机患者中的总生存期（OS）。在2019年9月，该公司宣布，该研究没有达到所有随机患者PFS的主要终点。
此次公告显示，根据独立数据监测委员会（DMC）对本研究进行常规审查后，百时美施贵宝获悉，根据迄今为止发生的事件数量，该研究将无法达到另外2个主要终点：基线时未使用皮质类固醇的患者和整个随机患者人群的总生存期（OS）。DMC指出，在接受Opdivo治疗的患者中，没有观察到有必要停止研究的安全问题。
根据DMC的建议，研究人员将对参与研究的患者的治疗分配不加限制。患者将被告知他们的治疗方案，那些目前从Opdivo获益的患者如果得到医生的同意，可以继续治疗。
百时美施贵宝将完成对CheckMate-548数据的全面评估，并与调查人员合作，与肿瘤学界公开分享最终结果。
百时美施贵宝肿瘤开发项目负责人Michael Mandola博士表示：“胶质母细胞瘤是一种侵袭性肿瘤，预后非常差，在过去15年中，新的治疗方法有限。我们对CheckMate-548研究没有达到预期的结果感到失望，尽管限制了仅入组MGMT启动子甲基化患者，我们原本认为这可能会提高生存率。我们感谢患者、护理人员和研究人员参与这项试验，并将继续与肿瘤界合作，为这一疑难疾病患者寻求有效的治疗方法。”
胶质瘤（图片来源：hmcisrael.com）
Opdivo属于PD-1免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1与其配体的相互作用，利用人体自身的免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答，并且已经成为多种癌症的重要治疗选择。目前，百时美施贵宝正在开展广泛的临床试验，评估Opdivo治疗各种类型肿瘤的潜力。迄今为止，Opdivo临床开发项目已治疗超过3.5万例患者。
胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最常见、最具侵袭性的原发性恶性肿瘤。GBM的全球发病率低于十万分之十（10/100000）。新诊断的GBM患者的标准治疗方法包括手术、之后进行放疗和化疗，但治疗选择有限。在2005年，美国FDA批准了最后一种提高新诊断GBM患者生存期的药物Temodar(替莫唑胺)。目前，GBM患者的5年生存率不到5%。
MGMT（O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶）启动子甲基化状态是GBM最常用的生物标志物之一。研究表明，MGMT甲基化状态可以预测GBM患者对烷基化化疗（如替莫唑胺）治疗反应的可能性。与MGMT甲基化GBM患者相比，MGMT非甲基化GBM患者的预后更差。
paxalisib-GDC-0084化学结构式（图片来源：selleckchem.com）
GBM新药研发方面，来自澳大利亚生物技术公司Kazia Therapeutics的小分子药物paxalisib正迅速成为最有希望的候选药物之一。paxalisib是Kazia的先导候选药物，这是一种能穿过血脑屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制剂，于2016年底从罗氏旗下基因泰克获得授权，于2018年进入II期临床试验。
今年11月中旬，该公司公布了II期研究（NCT03522298）的最新结果。该研究在新诊断的、MGMT启动子非甲基化的GBM患者中开展，正在评估患者接受最大限度手术切除和替莫唑胺（temozolomide，TMZ）联合同步放化疗后，将paxalisib作为辅助治疗药物。TMZ是目前治疗GBM的标准护理疗法。
结果显示：paxalisib辅助治疗的中位总生存期（OS）为17.5个月（现有标准护理疗法TMZ为12.7个月），代表着临床意义的生命延长。（2）paxalisib辅助治疗的中位无进展生存期（PFS）为8.4个月（现有标准护理TMZ为5.3个月），代表着有利结果。
对于任何新的抗癌药物而言，“金标准”都是延长患者生命的能力——在胶质母细胞瘤（GBM）等疾病中，这是一个特别具有挑战性的目标。这些新数据提供了第一份临床证据，证明paxalisib有潜力在一个非常具有挑战性的患者群体中实现这一目标。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Bristol Myers Squibb Announces Update on Phase 3 CheckMate -548 Trial Evaluating Patients with Newly Diagnosed MGMT-Methylated Glioblastoma Multiforme
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