JEV：血浆细胞外囊泡中的miRNA用于肺磨玻璃结节的诊断

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低剂量螺旋CT的普及使得肺磨玻璃结节检出率正在增加。来自广东省人民医院、广东省肺癌研究所钟文昭、吴一龙课题组的研究人员在Journal of Extracellular Vesicles杂志（IF=11）发表文章，确定了血浆样本中细胞外囊泡miRNA谱对分辨恶性肺磨玻璃结节和良性结节的诊断价值和分子特征。

低剂量计算机断层扫描（CT）肺癌筛查提高了小肺结节的检出率。在CT结果中，磨玻璃不透明的结节，包括纯磨玻璃结节（pure ground-glass nodules，pGGN）和混合磨玻璃结节（mixed ground-glass nodules，mGGN），由于磨玻璃结节具有恶性潜能和异质性特征，尤其难以诊断。因此，需要开发用于肺部GGN的非侵入性诊断方法和风险分级方法。

包含核苷酸和蛋白质的细胞外囊泡（EV）存在于人体的各种体液中。体液中的EV含量可作为诊断生物标志物，然而，EV用作诊断的敏感性仍不确定。外泌体相关的Glypican-1是早期胰腺导管腺癌的诊断生物标志物，具有绝对的特异性和敏感性。此外，Glypican-1阳性的循环外泌体水平与手术前后的肿瘤负荷、患者生存率相关。

循环中的外泌体miRNA可作为非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在诊断生物标志物。此外，有研究已成功建立了I期NSCLC患者和健康志愿者外泌体miRNA的高通量测序方法，并鉴定出一组肺腺癌特异性和鳞状细胞癌特异性的候选miRNA。但是，这些研究有一些局限性，包括回顾性研究固有的选择性偏倚和较不严格的鉴定方法。此外，尚无对照研究比较恶性孤立性肺结节（solitary pulmonary nodules，SPN）与良性结节之间的差异。

在这项研究中，研究人员评估了血浆细胞外囊泡衍生的miRNA对孤立性肺结节（SPN），特别是磨玻璃结节（GGN）患者的诊断价值和分子特征。该研究已在www.clinicaltrials.gov上注册，注册号为NCT03230019。研究人员通过小分子RNA测序评估了59例患者的血浆EVsmiRNA作为训练集，其中包括12例良性结节患者。在验证集中，研究人员对另外40个人的miRNA谱进行了测序。纳入分组的患者总共涵盖了16个纯GGN、21个混合GGN和42个实体结节，并为20位患者提供了配对的术后血浆样品。靶标miRNA/参照miRNA比率用于构建支持向量机（SVM）模型。具有最佳特异性的SVM模型在训练和验证集中均显示100％的特异性。灵敏度最高的模型在训练集和验证集中分别显示100％和96.9％的灵敏度。主成分分析表明，纯GGN的分布不同于固体结节，而混合GGN则具有分散分布。在差异表达的miRNA中，miR-500a-3p、miR-501-3p和miR-502-3p在肿瘤组织中上调并提高了总生存期。SVM分类器可准确地区分恶性GGN和良性结节。miRNAs独特特征为EVsmiRNAs作为肺癌预后因素的可行性提供了见解。

图：血浆EV中的miRNA对恶性肺结节的诊断价值

参考文献：ZhangJT, Qin H, Man Cheung FK, Su J, Zhang DD, Liu SY, Li XF, Qin J, Lin JT, Jiang BY, Song Dong, Liao RQ, Qiang N, Yang XN, Tu HY, Zhou Q, Yang JJ, Zhang XC, Zhang YN, Wu YL, ZhongWZ. Plasma extracellular vesicle microRNAs for pulmonary ground-glass nodules. J Extracell Vesicles. 2019 Sep 18;8(1):1663666.

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