外泌体mRNA作为非霍奇金淋巴瘤的液体活检标志物

近日，西班牙淋巴肿瘤研究组的研究人员在Oncotarget杂志上发表论文，确定了血浆外泌体中mRNAs（C-MYC，BCL-XL，BCL-6，NF-κβ，PTEN和AKT）作为生物标记物的液体活检方法对非霍奇金B细胞淋巴瘤进行监测和预测预后的可行性。

研究人员从98例B细胞淋巴瘤患者和68例健康志愿者的血浆中分离出外泌体。通过定量PCR分析mRNA。此外还研究了另外31个治疗后的样本。

在普通淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤中，外泌体中AKT mRNA的存在意味着患者对利妥昔单抗（rituximab）的治疗效果较差。第一次复发或疾病出现进展的患者外泌体样本中表现出较低百分比的PTEN和BCL-XL的mRNA。 BCL-6 mRNA的存在与高死亡率相关。在普通淋巴瘤患者外泌体中检测不到PTEN mRNA，而在滤泡淋巴瘤外泌体中存在有C-MYC mRNA，并意味着无进展生存期较短。BCL-6和C-MYC mRNA是总生存期的独立预后变量。 C-MYC mRNA可以提供关于总生存期的预后信息。 BCL-XL mRNA和治疗后患者中的外泌体BCL-6 mRNA的增加可作为分子监测标记物。

图：治疗前患者的外泌体C-MYC (A) and BCL-6 (B) mRNA水平与治疗后生存期的关系。虚线是mRNA阴性，实线是mRNA阳性。

该研究第一个评估治疗前患者的血浆外泌体中肿瘤相关mRNA的预后和预测价值的大型研究。治疗前患者的血浆外泌体中BCL-6和C-MYC mRNA的阳性患者与mRNA阴性患者相比，预后较差。 C-MYC mRNA阳性也是对一线治疗没有效果的统计学显着预测因子。

参考文献：Provencio M, Rodríguez M, Cantos B, Sabín P, Quero C, García-Arroyo FR, Rueda A, Maximiano C, Rodríguez-Abreu D, Sánchez A, Silva J, García V; GOTEL (Spanish Lymphoma Oncology Group). (2017) mRNA in exosomas as a liquid biopsy in non-Hodgkin Lymphoma: a multicentric study by the Spanish lymphoma oncology group. Oncotarget.