赛诺菲PCSK9单抗出杀招：死亡风险降低15%！价格降70%！

3月10日，Regeneron/赛诺菲宣布PCSK9单抗Praluent (alirocumab)的大型ODYSSEY OUTCOMES研究到达主要终点。详细结果公布在第67届美国心脏病学院年会上。

ODYSSEY OUTCOMES研究纳入了18924例入组前12个月内发生过急性冠脉综合征的患者，接受最大耐受剂量他汀联合Praluent（75,150mg）或安慰剂的治疗，平均随访33个二月。结果显示，Praluent可使主要心血管事件（MACE，包括心脏病发作、缺血性发作、冠脉疾病死亡、不稳定心绞痛需住院）风险降低15%，可使全因死亡风险降低15%。对于基线LDL-C水平≥100mg/dL的患者，Praluent的长期获益更加显著，可使主要心血管事件风险降低24%（11.5% vs 14.9%），全因死亡风险降低29%（4.1% vs 5.7%）。

赛诺菲/再生元的Praluent成为首个证明可以降低全因死亡风险的PCSK9单抗。与此同时，赛诺菲宣布Praluent大幅降价，由最初14000美元/年的零售价降至4460~7975美元/年，相当于每天最低仅需支付12美元。

去年12月1日，安进PCSK9单抗Repatha（evolocumab）的补充申请获得FDA批准，用于降低伴有心血管疾病的成人患者的心脏病发作（心肌梗死）、卒中和行冠状动脉重建术的风险。在一项代号为FOURIER的涉及27564例患者的大型心血管结局研究中，Repatha联合最佳剂量他汀类药物可使主要复合终点（心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛住院或冠脉血运重建）的风险降低了15%，使关键次要复合终点（主要心血管事件，包括首次心脏病发作、卒中、心血管死亡）的风险降低20%。Repatha使心脏病发作风险降低了27%，使卒中风险降低了21%，使行冠状动脉重建术的风险降低了22%。

此外，无论是主要终点，还是次要终点，Repatha在随访第6个月就能显示出临床获益，而且随着随访时间的延长（至中位随访期2.2年），这种临床获益明显极大。不过Repatha在FOURIER研究中未能证明死亡风险上的获益。

PCSK9竞争激烈，目前安进Repatha占据大约60%的市场份额（3.19亿美元），赛诺菲Praluent占据大约40%的市场份额（约1.94亿美元）。除了临床获益和价格上的比拼，安进还一度起诉赛诺菲/再生元侵权，企图阻止Praluent在美国市场销售。

他汀之后，随着CETP完全退出（见：三十年努力终成泡影：一代明星药物CETP抑制剂的幻灭），围绕PCSK9的竞争白热化。Esperion 开发的小分子降脂药ETC1002也直接攻击PCSK9价高的软肋，宣布上市后定价肯定会低于4000美元/年，The Medicine Company开发的靶向PCSK9的RNAi降脂药也处于III期阶段，充满想象。