万众瞩目!热门组合IDO+PD1治疗肺癌的临床数据公布

6月3日,Incyte在ASCO2017大会上公布了ECHO-202研究中晚期NSCLC患者接受epacadostat(IDO抑制剂)+ pembrolizumab(PD-1抑制剂)治疗后的临床数据。

结果显示,所有NSCLC患者(不考虑PD-L1表达水平)经epacadostat+pembrolizumab治疗后的客观应答率(ORR)为35%(14/40),其中完全应答5%(2/40),部分应答30%(12/40)。疾病控制率(DCR)达到63%(25/40)。在产生应答的14患者中,有71%(10/14)的患者在数据统计时仍保持应答,应答持续期8.9~76.6+周。

ECHO-202研究NSCLC患者队列的临床数据

注:11例患者的PD-L1水平未知

在接受每日2次≥100mg epacadostat联合pembrolizumab治疗的患者中,ORR为40%(14/35)。

从疗效数据上看,Keytruda与IDO抑制剂epacadosta联用治疗晚期NSCLC的ORR为35%,好于Keytruda或其他PD-1/PD-L1抑制剂单独用于其他肿瘤14%~20%的普遍水平。但不足在于临床中的患者样本量仍偏小,而且是非随机研究,需要进一步的疗效数据支持。

Epacadostat + pembrolizumab最常见的治疗相关不良事件包括疲劳(28%),关节痛(17%),恶心(14%),食欲减退(10%),瘙痒(10%),红疹(10%)。发生率超过1%的3级以上治疗相关不良事件主要是脂肪酶升高(n=3),疲劳(n=2),红疹(n=2)。因为药物不良反应而中止治疗的患者比例为5%。安全性数据与之前的研究结果一致,也与ECHO-202研究中其他肿瘤患者队列的安全性结果一致,与pembrolizumab单药治疗的结果也一致。

关于IDO+PD-1

IDO全名吲哚胺2,3双加氧酶((indoleamine2,3-dioxygenase,IDO),是人体色氨酸代谢的限速酶,与PD-1一样,也是调节肿瘤免疫应答的关键性免疫抑制酶。肿瘤细胞通常会过表达IDO,诱发人体免疫系统对其产生免疫耐受,从而逃脱人体免疫系统的监视和杀灭。目前在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤细胞内都发现了IDO的过度表达。

PD-1/PD-L1类免疫检查点抑制剂单独使用对某些晚期肿瘤的应答率仅能达到20%左右的水平。为了挖掘治疗潜力,PD-1/PD-L1与其他各种作用机制药物联用成了主要途径,化疗药物、各种靶向药物(PARP、EGFR)、免疫治疗药物(CTLA-4)、介入疗法等轮番上阵。PD-1+ IDO的组合也被认为可以协同发挥更强的解除免疫抑制的作用。

在4月初的AACR2017大会召开期间,IDO成为刷屏的热门靶点,最热门的PD-1/PD-L1类药物纷纷与IDO抑制剂开展联合用药研究,数个III期临床研究宣布即将上马(详见:IDO恰如当红辣子鸡!要是不知道这个靶点,你好意思跟别人聊天?)。

关于ECHO-202研究

ECHO项目主要评估epacadostat联合其他药物在不同肿瘤类型患者中的疗效及安全性。目前正在进行的I期和II期研究主要评估epacadostat联合PD-1/PD-L1抑制剂对不同类型实体瘤和血液肿瘤的疗效和安全性,计划招募超过900例患者。

ECHO-202研究(NCT02178722)主要评估epacadostat+ pembrolizumab在不同肿瘤类型患者中的疗效及安全性,未纳入之前接受过其他anti-PD1或anti-CTLA4疗法的患者。I期剂量递增研究(epacadostat 25, 50, 100mg +pembrolizumab 2 mg/kg 每3周1次,epacadostat 300 mg每日2次 + pembrolizumab 200mg 每3周1次)和I期剂量扩展研究(epacadostat50, 100, 300 mg 每日2次 +pembrolizumab 200 mg 每3周1次)的患者招募均已结束。

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