万众瞩目！热门组合IDO+PD1治疗肺癌的临床数据公布

6月3日，Incyte在ASCO2017大会上公布了ECHO-202研究中晚期NSCLC患者接受epacadostat（IDO抑制剂）+ pembrolizumab（PD-1抑制剂）治疗后的临床数据。

结果显示，所有NSCLC患者（不考虑PD-L1表达水平）经epacadostat+pembrolizumab治疗后的客观应答率（ORR）为35%（14/40），其中完全应答5%（2/40），部分应答30%（12/40）。疾病控制率（DCR）达到63%（25/40）。在产生应答的14患者中，有71%（10/14）的患者在数据统计时仍保持应答，应答持续期8.9~76.6+周。

ECHO-202研究NSCLC患者队列的临床数据

注：11例患者的PD-L1水平未知

在接受每日2次≥100mg epacadostat联合pembrolizumab治疗的患者中，ORR为40%（14/35）。

从疗效数据上看，Keytruda与IDO抑制剂epacadosta联用治疗晚期NSCLC的ORR为35%，好于Keytruda或其他PD-1/PD-L1抑制剂单独用于其他肿瘤14%~20%的普遍水平。但不足在于临床中的患者样本量仍偏小，而且是非随机研究，需要进一步的疗效数据支持。

Epacadostat + pembrolizumab最常见的治疗相关不良事件包括疲劳（28%），关节痛（17%），恶心（14%），食欲减退（10%），瘙痒（10%），红疹（10%）。发生率超过1%的3级以上治疗相关不良事件主要是脂肪酶升高（n=3），疲劳（n=2），红疹（n=2）。因为药物不良反应而中止治疗的患者比例为5%。安全性数据与之前的研究结果一致，也与ECHO-202研究中其他肿瘤患者队列的安全性结果一致，与pembrolizumab单药治疗的结果也一致。

关于IDO+PD-1

IDO全名吲哚胺2,3双加氧酶（(indoleamine2,3-dioxygenase，IDO），是人体色氨酸代谢的限速酶，与PD-1一样，也是调节肿瘤免疫应答的关键性免疫抑制酶。肿瘤细胞通常会过表达IDO，诱发人体免疫系统对其产生免疫耐受，从而逃脱人体免疫系统的监视和杀灭。目前在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤细胞内都发现了IDO的过度表达。

PD-1/PD-L1类免疫检查点抑制剂单独使用对某些晚期肿瘤的应答率仅能达到20%左右的水平。为了挖掘治疗潜力，PD-1/PD-L1与其他各种作用机制药物联用成了主要途径，化疗药物、各种靶向药物（PARP、EGFR）、免疫治疗药物（CTLA-4）、介入疗法等轮番上阵。PD-1+ IDO的组合也被认为可以协同发挥更强的解除免疫抑制的作用。

在4月初的AACR2017大会召开期间，IDO成为刷屏的热门靶点，最热门的PD-1/PD-L1类药物纷纷与IDO抑制剂开展联合用药研究，数个III期临床研究宣布即将上马（详见：IDO恰如当红辣子鸡！要是不知道这个靶点，你好意思跟别人聊天？）。

关于ECHO-202研究

ECHO项目主要评估epacadostat联合其他药物在不同肿瘤类型患者中的疗效及安全性。目前正在进行的I期和II期研究主要评估epacadostat联合PD-1/PD-L1抑制剂对不同类型实体瘤和血液肿瘤的疗效和安全性，计划招募超过900例患者。

ECHO-202研究(NCT02178722)主要评估epacadostat+ pembrolizumab在不同肿瘤类型患者中的疗效及安全性，未纳入之前接受过其他anti-PD1或anti-CTLA4疗法的患者。I期剂量递增研究（epacadostat 25, 50, 100mg +pembrolizumab 2 mg/kg 每3周1次，epacadostat 300 mg每日2次 + pembrolizumab 200mg 每3周1次）和I期剂量扩展研究（epacadostat50, 100, 300 mg 每日2次 +pembrolizumab 200 mg 每3周1次）的患者招募均已结束。