新型口服抗凝药
1916年，约翰霍普金斯大学的生理学教授William Henry Howell在寻找促进凝血的物质去解决手术过程中的大出血，他安排学生Jay McLean提纯血小板和白细胞中的脑磷脂，并证明脑磷脂能够依靠钙离子激活凝血酶原，中和凝血酶而止血，相反McLean提纯到的脑磷脂具有强大的抗凝作用，之后Howell改进提纯方法得到了高纯度的具有良好抗凝作用的肝素。
凝血机制(参考资料1)
经过改进和发展，抗凝药后面又相继出现了低分子肝素(Heparin)、阿司匹林(Aspirin)、华法令(Warfarin)、氯吡格雷(Clopidogrel)、替格瑞洛(Ticagrelor)等。肝素主要通过增强或激活抗凝血酶-3(AT-Ⅲ)，并抑制凝血酶原的激活过程而发挥抗凝作用。阿司匹林虽然为解热镇痛抗炎药，但可通过降低环氧化酶-1(COX-1)活性，阻断花生四烯酸代谢路径，进而阻滞前列腺素合成，减少血栓素-A2生成，从而抑制血小板聚集和抗血栓形成。华法令则可通过抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成，抑制凝血过程而发挥抗凝作用。氯吡格雷选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合以及ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，发挥抑制血小板聚集的作用。以上为传统常见的抗凝药，过去及当前在预防及抑制血栓形成方面有广泛的应用，而出血等不良反应也增加了使用该类药物的风险。
新型口服抗凝药(new oral anticoagulant，NOAC)类似于华法令，主要作用于凝血因子激活过程而发挥抗凝作用，NOACs通过肾脏和粪便代谢为主，减少了肝脏负荷和发生肝损伤的概率，而且还研制出了相应的拮抗剂(部分还未上市)，具有良好的应用前景，目前上市的新型口服抗凝药主要包括两大类：
凝血因子Xa抑制剂：利伐沙班(Rivaroxaban)、阿哌沙班(Apixaban)、依度沙班(Edoxaban)和贝曲沙班(Betrixaban)等。
利伐沙班：
达峰时间：2-4h；半衰期：7-11h；代谢途径：肾脏、粪便；常规用法：15mg每天两次，或20mg每天一次，必须与食物同时服用；禁忌：肾功能不全(CrCl＜30 mL/min)，伴有凝血异常和出血风险的肝病患者应避免使用。
阿哌沙班：
达峰时间：1-4h；半衰期：8-15h；代谢途径：肾脏、粪便；常规用法：2.5 mg每天两次；禁忌：重度肾损害(Ccr 15-29 mL/min)慎用，与吡咯类抗真菌药(如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑)和 HIV 蛋白酶抑制剂(如利托那韦)应避免同时使用。禁用于：伴有凝血异常和出血风险的肝病患者， 髋骨骨折手术(暂缺研究数据)。
依度沙班：
达峰时间：2-4h；半衰期：9-10h；代谢途径：肾脏、粪便；常规用法：60mg每日一次，Ccr 15-50 mL/min患者减至30 mg每天一次。禁忌：肝脏疾病合并出血风险，存在重大出血风险的病灶或病症， 控制不佳的严重高血压。
贝曲沙班：
达峰时间：3-4h；半衰期：19-27h；代谢途径：胆汁；用法：初始单次160 mg，接着80 mg每天一次。每天口服剂量应在相同时间与食物给予，治疗推荐时间35-42天。.
直接凝血酶抑制剂：达比加群酯(Dabigatran etexilate)。
达比加群酯(泰毕全)
达峰时间：1.25-3h；半衰期：12-14h；代谢途径：肾脏；用法：150mg每日两次，维持终生治疗。禁忌： CrCL<30 mL/min(暂缺研究数据)，有大出血显著风险，会影响预期存活时间的肝功能损害或肝病，联合使用环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑和决奈达隆，需要抗凝治疗的人工心脏瓣膜。
NOAC的拮抗剂：依达赛珠单抗注射液(Idarucizumab)，Andexanetalfa、Ciraparantag等。
依达赛珠单抗注射液(泰毕安)：
依达赛珠单抗与达比加群酯的高亲和力，是凝血酶与达比加群酯结合活力的约350 倍，而且由于依达赛珠单抗的结构类似于凝血酶而不与凝血酶的底物（如凝血因子Ⅴ、Ⅷ、ⅩⅢ和纤维蛋白原）结合，逆转达比加群酯抗凝作用的同时并不激活凝血因子和促血小板聚集，可直接、完全和持续地逆转达比加群酯的抗凝作用。用法：2.5 g/50ml通过两次连续静脉输注（每次输注5-10min）或采用5g/100ml一次静脉快速注射给药。
Andexanetalfa通过拮抗直接Xa 因子抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班及依度沙班)和间接Xa 因子抑制剂(低分子肝素和磺达肝葵钠)，目前已经在美国上市。Ciraparantag则可通过直接特异性地与NOACs和肝素结合，从而逆转其抗凝作用。
抗凝的目的是为了预防血栓形成以及血液高凝状态带来的栓塞风险，抗凝过程是在人体全身血液循环系统(动静脉、毛细血管、重要脏器血管)和凝血功能之间寻求一个平衡，需对患者个体化监测凝血功能，及时评估出血和凝血风险，保证血流通畅也防止血栓形成，给患者带来最佳的预后。
以上内容来源于国内外指南及丁香园用药助手
参考资料：
Peters, R., Harris, T. Advances and innovations in haemophilia treatment. Nat Rev Drug Discov 17, 493–508 (2018)