局部免疫调节剂与射频消融联合致肠癌肝转移局部与远处转移灶完全消失

这是一篇发表在Oncoimmunology 2019年的一篇研究文章，该杂志的影响因子为6.283。免疫调节剂与射频消融的联合应用取得了非常理想的效果，值得在临床上开展。

摘要：

肠癌肝转移射频消融术能激发特异性T细胞反应，但对于控制疾病的复发并没有作用。最近，能改善免疫反应的局部免疫调节剂的应用引起了人们的关注。基于抗肿瘤免疫反应，我们的兴趣点在于改进射频消融引起的免疫响应，由此我们提出了肠癌肝转移的治愈性方案。首先，我们证实了射频消融并不增加病人以及小鼠肿瘤模型中相邻肿瘤中的TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）数量，也不能防止复发。很明显的是，射频消融（RFA）和原位注射免疫调节剂GM-CSF-BCG水凝胶诱导了邻近肿瘤的病理学完全缓解，产生了强烈的免疫应答。其次，我们证实了通过原位pd-1抑制剂从而逆转较大邻近病灶的免疫逃逸了。单独射频消融，未能产生有效的远隔免疫应答，证实新的联合治疗策略的可能性。射频消融增加的原位应答反应为诱导远隔效应提供了有效的辅助作用。对于较大的转移灶，pd-1抑制剂与原位免疫调节剂的有协同作用，单独使用并无作用，在射频消融后使用，让我们重新思考对于MSS型肠癌的免疫检查点抑制剂的使用。

单独射频消融并不会增加肝转移灶中TIL细胞的数量 。然而，RFA和局部免疫调节增加的TIL数量，不足以治疗大转移瘤，这可能是由于TIL细胞的耗竭和PD-1表型的过度表达。免疫检查点抑制剂，PD1仅在患者携带dMMR的胃肠癌中提供临床功效。这些肿瘤具有更多的突变，足量的新抗原，可以被抗肿瘤免疫应答识别和靶向。然而，在微卫星稳定（MMS）结直肠癌中，免疫检查点阻断没有表现出任何效果，表明抗PD-1的功效与病灶中存在的抗肿瘤免疫相关。临床前的研究显示，联合放疗和检查点抑制剂有协同增强抗肿瘤免疫力的作用。因而在实践中看到，这种联合抑制了远处转移灶的生长，增强了T细胞的浸润，减少了骨髓来源的抑制性细胞MDSCs对远处肿瘤的浸润。