EMBO|中心体如何产生信号？这些发现提供了一个范例

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概括

作者团队证明了PIDD1被中心体远端附属物蛋白ANKRD26招募至成熟中心体。依赖于PIDDosome的Caspase‐2激活不仅需要PIDD1中心体定位，还需要其自身蛋白分解。胞质分裂失败后，多余的中心体形成簇，这似乎是皮多小体激活所必需的。此外，在DNA损伤的情况下，复合物的激活是由依赖于p53的PIDD1水平升高引起的，与中心体扩增无关。

作者认为，在这两种情况下，都可以通过靠近中心体的依赖于ANKRD26的PIDD1浓度局部升高来促进PIDDosome激活。总之，这些发现提供了一个范例，说明中心体如何通过引发信号级联效应来促进细胞命运的决定。

论文ID

原名：Centriolar distal appendages activate the centrosome‐PIDDosome‐p53 signalling axis via ANKRD26

译名：中心粒远端附件通过ANKRD26激活中心体-PIDDosome-p53信号轴

期刊年卷: EMBO J 2020 Dec 22; 生物一区 细胞生物学 Q1 15/190

IF: 9.889

DOI:10.15252/embj.2020104844

通讯作者:Luca L Fava

通讯作者单位：亚美尼亚-哈佛细胞实验室，细胞、计算和综合生物学系-意大利特伦托大学CIBIO

关键词：细胞周期；中心体；p53; PIDDosome；蛋白水解

学科 类别 ：自噬 & 细胞 死亡；细胞 粘合， 极性 &细胞骨架； 细胞循环

中心体扩增导致遗传不稳定，使细胞易于发生肿瘤转化。多余的中心体依赖于PIDDosome(一种由PIDD1、RAIDD和Caspase‐2组成的多蛋白复合物)触发p53稳定，其激活导致p53的关键抑制剂MDM2裂解。

PIDDosome是一种Caspase-2激活平台，能对两种刺激反应：遗传毒性应激和多馀中心体。在这里，这两种触发器显示依赖于PIDD 1的中心体定位，突出了中心体影响细胞命运的能力。

• 中心粒远端附属物蛋白ANKRD 26是PIDD 1受体。
• 中心体招募PIDD 1前体，并经历随后的自身蛋白水解。
• PIDD 1阳性胞体的聚集是PIDDosome激活所必需的。
• P53依赖的PIDD 1反式激活导致细胞中心体依赖性的PIDDosome激活，即使在没有额外的中心体的情况下也是如此

结果

原文8张fig，限于篇幅只做部分不能展示。

PIDD 1是一种远侧附属物蛋白，其定位依赖于ANKRD 26。

然后作者改进了ANKRD 26区域，保持了与PIDD 1的直接相互作用，并证明尽管ANKRD 26定位是必需的，但该区域对于PIDD 1在中心体的对接是必要的。

通过不同的遗传手段干扰PIDD 1在DAS上的定位，必然会影响PIDDosome的激活和细胞周期的停滞，从而导致细胞胞质分裂失败。

作者的数据表明，只有PIDD 1非切割的前体才能定位到中心体，而且有几个PIDD 1结构域与DAS的PIDD 1招募相一致。

非常惊讶的是，这种激活不是由中心体数量增加引起的，因为在作者的实验条件下，CPT治疗没有影响中心体丰度，也没有影响中心体的PIDD1水平。此外，这种现象并不局限于A549细胞，因为RPE1衍生物表现出类似的行为。

总之

总之，作者团队已经开始揭示中心体如何产生能够调制细胞信号从而影响细胞行为的信号。考虑到DNA损伤反应的其他几个关键介质，如BRCA 1、BRCA 2和P53本身已被证明是在中心体上定位的，作者预计未来的研究将揭示中心体如何促进不同亚细胞间隔(即细胞核和细胞质)之间信号事件的协调，从而提供对额外中心体致癌作用的分子的理解。

END

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