新发现：血液甲基化检测，助早检早筛食管癌

一直以来，诊断食管癌靠的是内镜检查，内镜检查却对大规模人群早筛早检力有不逮。

10月28日，广州日报·新花城记者获悉，近日，广东省人民医院胸外科乔贵宾主任医师团队领衔的泛癌种早检技术ELSA-seq在食管癌中的研究数据正式在国际医学期刊BMC Medicine（《英国医学委员会医学》）发表（五年平均影响因子：10.249），该研究数据证实，通过对血液样本进行cfDNA甲基化检测，可早检早筛食管癌。

BMC Medicine文章发表截图

食管癌是世界范围内死亡率高的癌种之一，由于早期患者没有特异性症状，约40%的食管癌患者在诊断时已进入晚期，5年生存率不足5%。因为中国人独有的饮食习惯，如高温饮食、腌制食品等，食管癌的发病率显著高于世界上其他国家，且主要病理类型为鳞状细胞癌。

省医胸外科主任、主任医师乔贵宾指出，目前，内镜检查是诊断食管癌的金标准，但针对普通人群，胃镜检查接受度较低，且医疗机构内镜检查、医疗资源缺口大，无法作为食管癌标准的、大规模的“筛查”方法。有效筛查手段匮乏的现状，也使得通过早诊早治来延长食管癌患者生存期的方式存在极大困难。“开发一种无创或微创、适用于大规模人群早筛早检的早期检测方法，将是食管癌防控工作的重要方向。”乔贵宾说。

省医胸外科通过与郑州大学第一附属医院胸外科、重庆大学肿瘤医院和燃石医学的专家团队合作，依靠分子生物学和生物信息学的设计，通过四阶段的研究设计，进行了一项多中心病例对照研究，探索cfDNA甲基化检测技术在区分食管癌患者、健康个体、良性食管疾病患者的敏感性和特异性。

研究纳入了2019年2月至2019年12月期间，来自广东省人民医院病理诊断为食管癌和良性食管疾病患者的血液样本，和2019年9月至2019年12月期间重庆大学肿瘤医院的健康人对照组血液样本。

研究发现，食管癌、良性食管疾病和健康对照者之间的甲基化模式具有显著差异，血液中的肿瘤信号伴随癌症分期的增加而增强，敏感性也随肿瘤分期的增加而增高。

综合分析显示，健康个体的综合特异性为95.2%，良性食管疾病的综合特异性为80%，0-IV期食管癌患者的综合敏感性分别为60%、77.8%、86.4%和100.0%。

据了解，为了进一步验证模型性能，研究还进行了前瞻性、单盲试验，分别纳入了2020年2月至2020年5月期间，郑州大学第一附属医院食管癌患者和重庆大学肿瘤医院健康对照组的血液样本进行独立验证，结果显示：

1. 食管癌患者和健康对照组的分类准确性高达94.3%；

2. 验证集的敏感性和特异性分别为74.7%和95.9%；

3. 食管癌早期（0-II期）和晚期（III-IV期）的敏感性分别为58.8%和100.0%。

“这些结果初步显示了液体活检甲基化检测在食管癌早筛早检中具有较强的可行性。”乔贵宾介绍，研究数据为更大范围的前瞻性临床研究和未来的临床应用奠定了基础。

文／广州日报·新花城记者：何雪华 通讯员：郝黎、张蓝溪、靳婷

广州日报·新花城编辑：李津