CAR-T治疗肺癌，为什么难有突破？

免疫治疗因为其高效低毒的优点，近几年来赢得了广大肿瘤患者及医学专家的青睐。

但，你真的了解免疫治疗吗？

其实免疫治疗是个非常宽泛的概念。除了常说的PD-1和PD-L1抑制剂，大家一直热议的肿瘤疫苗，也是免疫治疗的一种分类。按照主动免疫和被动免疫，免疫治疗可分为以下六种，这篇文章要讲的重点，也就是很多病友好奇的CAR-T，就是免疫治疗里的过继性细胞疗法。

免疫疗法的另一条腿——CAR-T

备受瞩目的免疫疗法中的“另一支柱”，CAR-T是怎么发挥作用的？

CAR-T的原理，其实就是借用患者自身的免疫细胞“T细胞”，再通过基因编辑的方法，给它们安装上一种叫做“CAR”的导航仪。这种导航仪会让免疫细胞紧盯上癌细胞，对它发起攻击。“CAR-T”疗法的CAR和T，也正是由此而来。

癌症可以简单地分为两大类：一类是血液癌症，白血病、淋巴瘤都属于这一类癌症；另一类被叫做“实体瘤”，也就是存在实际的肿瘤。我们通常所说的肺癌就是实体瘤。这里需要注意的是，CAR-T疗法对血液恶性肿瘤具有独特的疗效，广泛应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中。

目前，已被FDA批准的两种CAR-T细胞疗法Yescarta和Kymriah分别用于治疗白血病和淋巴瘤。

这些治疗方法已经证实可以诱发的显着反应-即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T细胞疗法成功治愈8年，她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。

CAR-T绕不开的现实瓶颈

虽然CAR-T疗法的前景和发展备受瞩目，但是对于实体肿瘤来说，CAR-T疗法的作用也一直很有限。目前，关于CAR-T治疗肺癌的研究处于较初期阶段。CAR-T要想在实体瘤的研究中取得突破，需要克服以下几个难题。

| 缺少理想的靶点：

许多科学家指出，实体肿瘤上缺少能让免疫细胞识别的“导航地址”。无法找到癌细胞，自然就无法对其进行攻击。而如果导航地址设得比较模糊，就会让免疫细胞错误攻击其他正常的组织和器官。在美国获批两种CAR-T细胞疗法针对的都是CD19分子，这个分子可以让CAR-T准确地找到癌变细胞，而不伤害正常细胞。在肺癌中，很难找到只存在于肺癌细胞表面、而在健康组织细胞中没有的特异性分子，缺乏这样一个“理想的靶点”。

|“路障多，无法锁定”

CAR-T细胞是通过注射进入人体内，在血液循环这条跑道上，很容易就能找到并锁定肿瘤细胞。

但是实体瘤不同，肿瘤细胞会“隐藏”自己的靶点，再加上肿瘤细胞周围的一些免疫抑制或者代谢因素，CAR-T就像是被蒙住了眼睛，没办法精准定位。

| 无法开展大量临床

CAR-T用于实体瘤久久无法开展大量临床试验一个非常重要的原因就是无法“实验中模拟肿瘤的微环境”，建立“患同种癌症”的动物模型。大家都知道，临床试验要先过细胞试验、动物模型试验，才能在人体上进行试验。所以这就造成了临床试验上的滞后。

CAR-T疗法在肺癌领域的当前进展

近年来，随着研究的不断深入，CAR-T疗法在肺癌领域也获得了一定的疗效。

301医院在国内率先开展CAR-T疗法，成果显著。韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性（EGFR表达超过50%）的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。

研究结果显示，其中11例患者疗效可评价：2例患者肿瘤明显缩小，5例疾病稳定。

结语

CAR-T疗法在实体瘤（肺癌）这一领域上，还有很多瓶颈有待突破，肺腾将持续关注，为病友们带来第一手的前沿报道。