肺癌BRAF/HER2/MET/RET突变,是否可以使用免疫治疗?

免疫检查点抑制剂(ICIs)是驱动基因阴性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的重要治疗选择,对于EGFR突变、ALK突变患者,接受靶向治疗后疗效很好,生存期较长,接受ICIs治疗的效果并不理想。除了EGFR和ALK突变,晚期非小细胞肺癌患者中,还有一小部分患者携带BRAF突变、HER2突变、MET突变和RET突变,这些少见突变使用ICIs是否疗效也不好?近期发表于JTO杂志发表的一项回顾性研究,初步回答了这个问题。
基本情况
这项研究一共汇总了法国21家医院的107名患者,其中37%不吸烟、54%男性、3%为腺癌。
1.其中44名患者为BRAF突变(V600突变26名),23名HER2突变,30名MET突变,9名RET融合。
2.其中45名患者做了PD-L1检测, 34名患者表达≥1%。ICIs治疗前,在接受免疫治疗前,大多数患者已经接受过其他方案治疗。
治疗效果
1.  PD-1抑制剂治疗后,整个研究人群的反应持续时间为15.4个月(95%CI: 12.6-NR)、PFS为4.7个月(95%CI: 2.3-7.4)、OS为16.2个月 (95%CI: 12.0-24.0)。
2.  BRAF-V600、BRAF-非V600、HER2、MET、RET突变患者的有效率分别是26%、33%、27%、38%、38%。
3.  PD-L1阴性和阳性患者的PFS分别为3.0(95%CI,1.2-NR)和4.3(95%CI,2.1-8.5)个月,OS分别为13.3(95%CI,4.1-NR)和35.2(95%CI,9.0-35.2)个月。
4.  在药物安全性方面,26%的患者出现毒性反应,其中3度及以上不良反应发生率为10%。
小  结
1.对于BRAF、MET、HER2、RET突变的晚期非小细胞肺癌患者,在靶向治疗不可及或者失败的条件下,可以考虑PD-1抗体治疗,尤其是联合治疗(联合化疗,或者联合抗血管生成药),其疗效与未选择的NSCLC患者相似。
2. PD-L1的表达对疗效有预判作用,PD-L1阳性患者效果更优。
参考资料
DOI:10.1016/j.jtho.2019.12.129
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