NGS助力临床诊疗——尿路上皮癌篇

泌尿系统由肾脏、输尿管、膀胱及尿道组成,其主要功能为排泄。原尿经过肾脏中肾小管的重吸收作用形成尿液,后经过肾盂的收缩进入输尿管,再经过输尿管的蠕动进入膀胱,暂时贮存,最终经尿道排出。

集合管、肾盂肾盏、输尿管和尿道的黏膜统称尿路上皮。尿路上皮癌的病因未明,吸烟、长期接触有毒化学物质、泌尿系结石及长期慢性炎症刺激等为主要诱因,各器官的肿瘤发病率有明显差异,膀胱肿瘤发病率最高。

男性尿路示意图(图片来源于网络)

膀胱尿路上皮癌初诊约70%为非肌层浸润型,整体预后较好,5年生存率约为72.9%,但术后复发率高。上尿路上皮癌与膀胱癌不同的是上尿路上皮癌约60%是浸润性肿瘤,预后不佳。

膀胱癌可发生在任何年龄,甚至于儿童。但是主要发病年龄在中年以后,并且其发病率随年龄增长而增加。膀胱癌发病率位列全球所有恶性肿瘤第11位,其在男性中发病率为9.0/10万例,位列男性恶性肿瘤的第7位;在女性中发病率为 2.2/10万例,位列女性恶性肿瘤十位之后。膀胱癌发病存在地区性、种族性及性别的差异,我国膀胱癌发病率远低于西方国家。膀胱癌男性发病率为女性的 3-4 倍,但对分期相同的膀胱癌,女性的预后比男性差。

膀胱尿路上皮癌诊疗路径

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FDA/NMPA批准免疫药物

指南级指标PD-L1检测指导选择免疫药物

NCCN指南建议不适合顺铂治疗的患者一线治疗使用帕博利珠单抗/阿替利珠单抗时需要进行PD-L1表达检测;NMPA批准PD-L1高表达的患者二线治疗使用替雷利珠单抗。吉因加PD-L1 IHC双平台检测,满足尿路上皮癌患者不同需求。

新兴疗效独立预测指标

据TCGA研究报道,膀胱癌的肿瘤突变负荷(TMB)在所有癌种中占据第三位,仅次于肺癌和黑色素瘤。肿瘤突变负荷越高,肿瘤细胞的免疫源性越强,越容易被T细胞识别,免疫杀伤机制越好。膀胱癌高TMB适用于使用免疫检查点抑制剂。吉因加1021panel检测TMB可清晰划分出膀胱癌免疫治疗获益人群。

潜力疗效独立预测指标

研究显示,在接受PD-1 / PD-L1抑制剂治疗的尿路上皮癌患者中,存在DDR基因突变的患者有更长的生存时间。吉因加1021panel覆盖更广的DDR基因范围,全面检测提示可从免疫治疗中获益的尿路上皮癌人群。

免疫治疗负向和超进展指标

研究提示,尿路上皮癌患者中免疫超进展的发生率为11%-25%。吉因加1021panel包含免疫治疗疗效负向和超进展指标,提前预警尿路上皮癌患者超进展可能。

免疫治疗相关临床试验及疗效

免疫单药在尿路上皮癌中的疗效

免疫联合治疗在尿路上皮癌中的疗效

正在招募中临床试验

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