帮助新冠肺炎患者摘掉呼吸机! 胎盘干细胞六大临床优势带来福音
本文首发自博雅干细胞,作者 Dr韦
专家审核:江苏大学附属医院 李晶 教授
近日,美国首例接受胎盘干细胞治疗的新冠肺炎患者摘掉呼吸机的案例受到了广泛的关注。
49岁的百老汇布景设计师爱德华.皮尔斯在新冠病毒感染后由于器官衰竭病情逐渐恶化,住院4天后就戴上了呼吸机。后来使用了美国FDA“同情使用”(compassionate use)计划中的试验性胎盘干细胞疗法进行治疗,成为了第一个接受胎盘干细胞的美国新冠病毒感染患者。根据外媒Daily Mail的报道,皮尔斯在治疗后10天内就拔掉了呼吸机,之后就可以依靠自主呼吸了。
这款胎盘干细胞疗法由以色列Pluristem Therapeutics开发。4月份时,以色列《耶路撒冷邮报》报道,以色列6名新冠病毒肺炎重症患者在接受了胎盘细胞为基础的治疗后全部存活,其中有4名患者的呼吸参数获得改善,3名患者接近完全脱离呼吸机。50%治疗前出现多器官衰竭的患者,也在治疗中恢复正常。除了改善呼吸系统,2名有潜在疾病的患者也显示出临床康复。
帮助新冠肺炎患者摘掉呼吸机让人们全新认识了胎盘来源干细胞,激发了更多人对胎盘干细胞的兴趣。目前,国内外已经有多家机构将胎盘干细胞应用到多种疾病的治疗研究中。
例如,对于外周动脉疾病,胎盘来源干细胞为新血管向缺血的肌肉扩张扫清了道路。它们通过诱导向肌肉细胞分化来对抗肌肉萎缩,同时阻断结缔组织的形成,减少疤痕。胎盘来源干细胞也被用来治疗移植物抗宿主病、骨髓衰竭、急性辐射综合征和一些炎症性疾病。
再比如,在应对新冠病毒时,胎盘来源干细胞激活巨噬细胞和调节性T细胞的免疫反应,来对抗细胞因子风暴和逆转肺部炎症的变化。
胎盘干细胞治疗疾病的优势
胎盘是连接孕妇和胎儿的器官,这种器官负责着胎儿气体、营养物质和废物的交换,以及负责培养新的血细胞,并抑制母体的免疫反应。胎盘作为一种“免疫特区”,蕴藏在其中的干细胞与其他干细胞相比也有许多独特的临床优势。
第一、取材方便。胎盘来源干细胞是胎儿娩出后采集的,采集时胎盘已经脱离了母体和胎儿,因此对母体和胎儿不造成任何的损害和损伤。胎盘的取材便捷度要优于骨髓、脂肪和牙髓等组织。胎盘作为孕妇分娩后的遗弃物,易于获得,对其研究和应用无伦理道德的争议,已成为间充质干细胞来源的热点。
第二、干细胞数量巨大。胎盘组织是干细胞的“宝库”,胎盘来源干细胞的数量占围产组织干细胞的85-90%。胎盘源性间充质干细胞可大量获得,具增殖和分化能力可与胚胎干细胞相媲美。胎盘间充质干细胞已逐渐成为应用前景广阔的种子细胞。另外,可以扩增出巨大数量的干细胞,一次取材足够于临床反复使用,这是围产期组织的突出优点。
第三、质量容易标准化。胎盘干细胞取材更方便,更适用于规模化生产,解决了临床应用间充质干细胞的来源问题。其他组织,比如骨髓组织,不同个体之间干细胞活性的差异比较大,而胎盘干细胞的质量比较容易做到标准化和产业化,容易做成标准统一的产品。
此外,研究发现,冻存复苏胎盘间充质干细胞的生物学特性仍保持稳定,保证了胎盘间充质干细胞临床应用安全、及时以及规模化储备。合理保存特定代次的胎盘间充质干细胞不仅能够保证有足够数量的细胞满足临床治疗需求,还可以避免连续多次传代造成的细胞老化、活力降低、污染、浪费等不利因素。
第四、抗原性弱,排异反应的风险较低。胎盘间充质干细胞具有免疫抑制作用,可抑制T淋巴细胞、 B淋巴细胞及NK细胞的部分免疫功能。其作用机制包括抑制免疫细胞的增殖、抑制可溶性细胞因子和抑制细胞毒性物质的分泌。这就使得治疗用的胎盘间充质干细胞不仅可以用于自体,也可以用于异体。
胎盘干细胞还具有 “免疫赦免”作用,具有抑制同种异体免疫反应、降低移植物抗宿主反应的作用,在某种程度上,自身能躲过免疫防御机制的作用。
第五、增殖分化能力强。胎盘来源的间充质干细胞是非常原始的细胞群,与其他成体干细胞相比,具有 更广泛的自我更新和多系分化能力。
间充质干细胞的增殖能力会随着年龄的增长而降低,与骨髓、脂肪等来源的间充质干细胞相比,胎盘间充质干细胞的分化潜能和免疫调节的能力更强。
研究发现,胎盘间充质干细胞即使扩增1亿倍仍能保持其多向分化能力。由于胎盘间充质干细胞具有强大的增殖能力和在适宜的体内或体外环境下分化为多种细胞的能力,因此胎盘可作为一种重要的参与组织再生的细胞库。
第六、安全性高,移植效力大。胎盘干细胞易于分离、纯度高、没有肿瘤以及病毒的污染,临床上使用的安全性高。与成年组织相比,围产期组织来源间充质干细胞具有较低的突变风险,并且表现出优异的细胞活性,包括更大的分化、归巢和植入效力。
胎盘干细胞治疗前景广阔
新冠病毒大流行掀起了人类药物研发的新浪潮,干细胞也在寻找新的突破口以帮助治愈新冠病毒可能造成的机体伤害。在我国,干细胞已经被应用到多个新冠肺炎的临床治疗研究中。在国际上,新冠肺炎疫情使美国FDA采取了新的灵活性监管,积极推动新冠病毒疫苗以及治疗方法的开发,包括数十种针对重症患者的干细胞治疗临床试验[1]。胎盘干细胞作为一种越来越被重视的生物资源,在新冠肺炎的救治探索中取得了初步的成效,在后疫情时代里将迎来新的发展机遇。
根据Data Bridge Market Research发布的数据,2020年至2027年,胎盘干细胞市场复合年增长率达10.25%,人们对胎盘干细胞存储益处的认识不断提升,将促进市场的增长[2]。
2000-2020年的研究热度统计:越来越多的科研工作将胎盘干细胞应用在临床研究中
在我国,干细胞正按药品、技术管理的“双轨制”道路发展。而胎盘干细胞在这两条道路上都取得了较好的进展。近两年国内已经有胎盘干细胞临床项目完成备案,同时胎盘来源干细胞的新药申请也获得了临床试验默示许可,相当于拿到了通向临床大门的“钥匙”。
结语
越来越多的研究证实,胎盘是治疗人类疾病的一种可行的干细胞来源。随着技术的发展,干细胞行业已经进入了胎盘干细胞的4G时代。近年来,从临床申报、新研究成果等的走向来看,胎盘干细胞已经进入到了新的发展阶段。随着临床研究的进一步开展以及政策的逐渐明朗,胎盘干细胞在我国的转化落地将越来越取得成效。我们有理由相信,未来胎盘干细胞会给更加多的患者带去福音!
参考资料:
[1]https://geneticliteracyproject.org/2020/05/12/beware-stem-cell-tourism-questionable-therapies-to-cure-coronavirus-ravaged-lungs/
[2]https://coleofduty.com/news/2020/04/28/placental-stem-cells-pscs-market-2020-future-outlook-leading-players-are-cryo-cell-international-inc-esperite-n-v-lifecell-international-pvt-ltd-stemcyte-india-therapeutics-pvt-ltd-perkin/
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