復元医院副院长施江平：围产干细胞的医学应用前景（附5大临床案例）
编者按
2019 年，丁香园发起主题为精「医」求「精」的品牌系列活动，联合博雅邀请了多系统疾病领域相关的12位资深专家，一起探寻精准医疗领域所面临的机遇和挑战。本期《专家说干细胞》邀请到了浙江省义乌市义乌復元医院副院长施江平，为大家比较了围产组织干细胞，介绍了围产组织干细胞的广大应用前景。
从上一期《专家说干细胞》我们了解到围产组织是天然的干细胞资源宝库。
广医三院钟柳英：为什么说围产组织是一种天然的干细胞资源宝库？
围产组织中的干细胞已经被广泛应用于临床研究中。那么，是什么赋予了围产组织干细胞治疗疾病的巨大潜力？看完本期的《专家说干细胞》，你就知道啦。
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说起围产组织，有些人可能会比较陌生，但是如果说胎儿附属物，大家就会一目了然，它主要包括胎盘、胎膜、脐带以及充斥于其间的脐带血。
众所周知，人类个体的发育起源于受精卵，而受精卵来自于精子和卵子的偶然相遇与结合。我们所有人类的每个个体，都有一半基因来源于母亲，而另一半基因来源于父亲。
每个胎儿都是在母体的子宫里发育成长的。胎儿通过胎盘以及其他一些附属物种植于母体的子宫上。从本质上来说他属于半同种移植。那么为什么母体不会对胎儿产生免疫排斥反应呢？
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关键的奥秘就在于我们的围产组织。围产组织的主要构成成分有滋养细胞、间充质以及密密麻麻的血管。
这里面含有非常丰富的干细胞，最主要有两种，一种是来自于脐带血的造血干细胞，另外一种则是间充质干细胞。
间充质干细胞具有低免疫原性，基本上对母体的免疫机制不应答，通过这种不应答来有效躲避妈妈的免疫反应机制。
正是因为这种特性，才使得我们的宝宝极大部分都能够在母体的子宫里面健康成长，最后脱离母体，成为新生儿，然后再慢慢的发育成成年个体。
人的一生各个阶段，从胚胎开始到新生儿，再到成年，人体内都存在干细胞。那么围产组织中的干细胞相较于成年个体中的干细胞，它具有哪些优势呢？
主要有3点：
第一，围产组织干细胞来源方便，从胎儿脱离母体成为新生儿之后，围产组织也相应的分娩出来，获取时对母体和胎儿没有任何伤害。
第二，围产组织的干细胞是比较原始的组织，增殖分化能力较高，而且具有低免疫原性的属性。
第三，对于整体而言，围产组织干细胞的制备更简单，细胞的纯度较高。
正是因为这三点，使得围产组织间充质干细胞具有非常远大的医学应用前景。
案例分享
在国内，在62个通过国家卫健委备案的干细胞临床研究项目中，其中有32个（超过半数）临床研究项目中使用的细胞来源于围产组织，而且均为间充质干细胞！
目前在临床研究中，围产组织干细胞最大的用途是对难治性的治疗。
根据全球最大的临床试验登记网站clinicaltrials.gov上的信息，目前在该系统中登记在案的胎盘干细胞临床研究涉及到常见疾病和一些罕见病，例如，糖尿病、骨关节炎、缺血性脑卒中、慢性肠炎、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、特发性肺纤维化、新生儿严重缺氧缺血性脑病、阴茎硬结症、勃起功能障碍等。
已经发表的数据显示，围产组织干细胞在骨关节炎、糖尿病足、急性移植物抗宿主病等领域的治疗研究中展现出了安全性和初步有效性。
在治疗糖尿病领域，已经有一些数据显示脐带间充质干细胞移植是安全的[1]，并且能够改善病人的症状，例如增加II型糖尿病患者的C肽水平和调节T细胞水平。国内还有新数据显示[2]，对于患有严重肢体缺血的糖尿病患者，多次肌肉注射胎盘间充质干细胞可能是一种安全有效的替代疗法。4名患者接受注射后在随访期中没有观察到严重不良事件的发生，患者的临床特征有所改善。
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在治疗中风领域，围产干细胞也取得了初步积极的研究结果。今年4月，澳大利亚墨尔本公开的案例表明，一位67岁的患者在中风24小时内接受了胎盘羊膜干细胞注射，在第一阶段治疗后有了明显的治疗效果——病症由治疗前的上肢无力以及严重的言语障碍转变为可以自由控制自己的手。
在治疗骨关节炎领域，浙江湖州市第三人民医院选取了44例中重度的膝骨关节炎患者进行了临床研究，实验组分别进行了2次/4次脐带来源的间充质干细胞的注射，观察在随访期12个月内患者情况变化[3]。对比结果发现，间充质干细胞注射组较对照组（透明质酸钠组）能更快速、更显著、更持久的减轻患者的关节疼痛、改善关节功能，而且4次注射疗效优于2次注射。
在治疗肝硬化领域，国内河南省人民医院团队选取了92名患者分别进行常规的治疗和联合常规治疗的间充质干细胞的共同治疗，在进行3次治疗后分别跟踪3、6、12、18个月的治疗效果[4]。结果表明：脐带间充质干细胞治疗慢乙肝肝功能失代偿期患者能改善患者临床症状、肝脏合成功能、降低Child － Pugh 评分，且具有良好的安全性。
在罕见病领域，围产干细胞带来了新思路。例如对于一种罕见遗传病早衰症，会让一个处在花一般年纪的少年长得像80岁的老太太，患者身体衰老的速度比正常人快5-10倍，器官衰竭迅速，造成生理机能下降，目前临床上尚无有效的治疗方法。而胎盘干细胞带来了新希望。北京大学第三医院与博雅合作开展了全球首例胎盘干细胞治疗早衰症。14岁早衰症女孩接受静脉注射胎盘间充质干细胞后，急速衰老的机体得到了缓解，与以前相比生活得到了改善，生命也得到了延长。
……
陆续发表的研究数据让人看到了围产组织干细胞不仅给常见疾病而且还给给罕见病的治疗带来了更多的可能。
参考文献：
[1] Umbilical cord mesenchymal stem cell transfusion ameliorated hyperglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus.
[2] Safety and Efficacy of Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cell Treatment for Diabetic Patients with Critical Limb Ischemia: A Pilot Study
[3] 杨孝兵,蒋峰,张帆,施星芬,刘丽敏,徐志国.脐带间充质干细胞治疗严重膝骨关节炎的对照研究[J].中国临床药理学与治疗学,2017,22(03):305-311.
[4] 江小柯,李修岭,白阳秋,丁辉,伍玥,王菲,李俊,张炳勇.脐带间充质干细胞治疗慢乙肝肝硬化长期疗效分析[J].医药论坛杂志,2018,39(02):30-34.
《专家说干细胞》